Caracterização molecular e imunológica da proteína de membrana Sm29 do Schistosoma mansoni.

by Cardoso, Fernanda Caldas

Cardoso FC. 2006 Tese de Doutorado Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais.A esquistossomose atinge cerca de 200 milhões de indivíduos em países subdesenvolvidos e em desenvolvimento. O tratamento quimioterápico junto a outras estratégias de controle têm alto custo e tem se mostrado incapazes de erradicar a doença. Devido à uma clara necessidade de desenvolvimento de uma vacina anti-esquistossomose, vários antigenos vêm sendo estudados como candidatos vacinais. Nos últimos anos, o sequenciamento do transcriptoma do S. mansoni vem gerando uma grande quantidade de informações muito úteis na identificação de novos candidatos vacinais e nos estudos de suas características biológicas. Proteínas ligadas à superfície do parasito são potenciais candidatos vacinais devido à sua posição estratégica frente ao reconhecimento pelo sistema imune do hospedeiro. No presente trabalho, identificamos proteínas potencialmente expostas à superfície do parasito através da mineração do banco de dados gerado pela Rede Genoma de Minas Gerais, Projeto transcriptoma do S. mansoni. Um dos antígenos selecionados, denominado Sm29, foi capaz de gerar 56,7% de redução na carga parasitária, 61,6% de redução no número de granulomas no fígado e 60% de redução no número de ovos no intestino em modelo murino de esquistossomose. Análises de expressão gênica mostraram que o transcrito deste antígeno é expresso nas fases de esquistossômulo e verme adulto. Ensaios de imunolocalização mostraram que a Sm29 está presente na superficie do esquistossômulo e dos vermes macho e fêmea. Finalmente, em análises humorais de pacientes de áreas endêmicas para a esquistossomose, este antígeno foi reconhecido pelo soro de pacientes com perfil de resistência contra a infecção e re-infecção com esta doença. Com base nestes dados, concluímos que a seleção in silico seguida pela avaliação in vivo do potencial protetor utilizando proteínas recombinantes é uma estratégia eficiente na seleção de candidatos vacinais à partir de projetos genomas e transcriptomas de organismos patogênicos.