Adicción a los opiáceros: mecanismos neurobiológicos implicados en la recaída.

by Ribeiro do Couto, Bruno Rodolfo

RESUMEN El objetivo general de la presente Tesis Doctoral fue el de estudiar los mecanismos neurobiológicos subyacentes al fenómeno de recaída, analizando qué neurotransmisores y qué sistemas de neurotransmisión pueden estar involucrados en esta conducta. Mediante el condicionamiento de preferencia de lugar desarrollamos un modelo de recaída utilizando como sujetos ratones macho de la cepa OF1. Nuestra hipótesis fue que la administración de morfina inducirá una preferencia por el lugar donde es administrada, efecto que se prolongará por algún tiempo e irá extinguiéndose espontáneamente. Después del período de extinción, dosis bajas de morfina o de psicoestimulantes y diferentes protocolos de estímulos estresantes, produjeron un restablecimiento del condicionamiento, haciendo que los animales mostrasen otra vez preferencia por el lugar asociado con la administración inicial de la droga, sugiriéndose que esta reinstauración o recaída podría ser similar a la que es observada en humanos. Los resultados confirmaron que la reinstauración de la preferencia de lugar puede ser útil como un modelo para estudiar los mecanismos neurobiológicos subyacentes al fenómeno de recaída a la drogadicción. Una vez definido adecuadamente este modelo, estudiamos el papel que juegan diferentes neurotransmisores en el fenómeno de la recaída. El presente trabajo demostró que el condicionamiento de preferencia de lugar inducido por morfina es muy persistente al paso del tiempo y, una vez extinguido, puede ser reinstaurado por la administración no contingente de diferentes dosis priming de morfina, cocaína y anfetamina. Los resultados también nos sugieren el papel fundamental del sistema glutamatérgico en la reinstauración producida por la re-exposición a la morfina. Asimismo hemos observado la reinstauración (recaída) del condicionamiento previamente extinguido tras la exposición de los animales a un estrés físico o emocional. Este trabajo contribuye al conocimiento de las bases neurobiológicas implicadas en la adicción, especialmente en las conductas de búsqueda y deseo por la droga (craving), que constituyen los elementos básicos en el fenómeno de recaída. Además, los resultados obtenidos también nos ayudan a comprender en que medida los factores estresantes físicos y emocionales contribuyen en el fenómeno de la recaída, y las posibles estrategias preventivas y terapéuticas que se deberían considerar en el abordaje de este fenómeno.