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Synthèse et évaluation de l'activié biologique de nouveaux dérivés imidazolidiniques 2,3,5-trisubstitués

by dos Santos, Leila Cabral

Abstract (Summary)
L?inflammation représente une situation de morbidité qui accompagne tous les processus infectieux atteignant l?homme, y compris dans le cas de cancer ou de maladies chroniques, comme l?arthrite. En outre, les médicaments disponibles sont généralement porteurs de sérieux effets secondaires, surtout aux niveaux gastrointestinal et rénal. Dans ce contexte, il est impérieux de rechercher de nouvelles substances pour combattre l?inflammation. Avec cette finalité et sachant la diversité d?action biologique du cycle imidazolidine, nous avons réalisé la synthèse de nouvelles molécules: les 3-(benzyl ou phénacyl)-5-benzylidène-2-thioxo-imidazolidin-4-ones et les 3-(benzyl ou phénacyl)-5-benzylidène-2-(benzylsulfanyl et 2-phényl-2-oxo-ethylsulfanyl)-3,5-dihydro-imidazol-4-ones, parmi lesquelles trois ont été expérimentées pour leur possible activité anti-inflammatoire et deux pour l?activité analgésique. La synthèse de ces nouveaux composés a été réalisée en quatre étapes: i) initialement nous avons préparé des esters par condensation du type Knoevenagel; ii) ces esters ont réagi en position 5 de la 2-thioxo-imidazolidine-4-one, selon une addition de type Michael; iii) ensuite, ces dérivés ont été N-alkylés en position 3 du cycle imidazolidine par des chlorures de benzyle ou de phénacyle substitués; iv) finalement ces dérivés ont été S-alkylés en utilisant les halogénures déjà cités. Après une étude structurale par les méthodes spectroscopiques classiques d?infrarouge, de résonance magnétique nucléaire du proton et de spectrométrie de masse, ont été réalisés des essais biologiques de toxicité aiguë, de mesure de l?activité anti-inflammatoire (modèle de la poche inflammatoire et de l?oedème de la patte induit par la carragénine) et de l?activité analgésique (méthode de la plaque chaude). Nous avons ainsi constaté que le pré-traitement par certaines des substances-témoins choisies supprimait la migration des leucocytes et inhibait le développement de l?oedème. Les doses efficaces étant très basses, ceci indique une activité élevée et prometteuse. De plus un de ces composés a montré aussi une activité analgésique dépendante du temps, et les essais de toxicité aiguë ont indiqué que les substances étudiées n?étaient que légèrement voire pratiquement nontoxiques
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Bibliographical Information:

Advisor:Ivan da Rocha Pitta

School:Universidade Federal de Pernambuco

School Location:Brazil

Source Type:Master's Thesis

Keywords:Analgésique Médicaments

ISBN:

Date of Publication:03/29/2005

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