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Modulação do processo de adesão célula-célula por prostaglandinaE2 em células de adenocarcinoma de cólon humano

by Tanaka, Marcelo Neves

Abstract (Summary)
A enzima ciclooxigenase-2 juntamente com a prostaglandina E2 (PGE2), tem sido descrito como potentes indutores da proliferação, migração e invasividadecelular em câncer colo-retal. Neste trabalho nós investigamos os efeitos do tratamento da PGE2 no complexo juncional (CJ) de células epiteliais derivadas de adenocarcinoma de cólon humano, Caco-2. As células foram tratadas com PGE2 (1amp;#956;M) e os efeitos no complexo juncional foram monitorados em diferentes tempos de tratamento. Alterações nas proteínas de junção tight e aderente foram observadaspela medida da resistência elétrica transepitelial (TER), por imunofluorescência e immunoblotting e microscopia eletrônica de transmissão (TEM). Nossos resultados mostraram que células tratadas por 15 minutos com PGE2 (1 amp;#956;M) apresentaram umadiminuição de aproximadamente 40% na TER. Quando a monocamada de células foi analisada por MET, foi possível observar grandes espaços na região das junçõesaderentes nas células tratadas durante 15, 30 e 60 minutos quando comparada a células não tratadas, que apresentaram um CJ bem definido. As juncões tight apareceram aparentemente preservadas durante os tempos de tratamento utilizados com PGE2. No entanto, usando a técnica do vermelho de rutênio, mostramos que as junções tight não estavam funcionais como verificado pela passagem dessaspartículas através do espaço intercelular. Alterações no perfil de distribuição das proteínas do complexo juncional foram observadas para E-caderina, b-catenina,ocludina, ZO-1 e claudinas ?1 e ?4, principalmente nos primeiros minutos de tratamento. O presente estudo mostra que a PGE2 causa alterações no complexo juncional, provocando alterações da permeabilidade paracelular a íons e moléculas,rompimento do contato célula-célula e redistribuição das principais proteínas das junções tight e aderentes em células Caco-2.
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Bibliographical Information:

Advisor:Maurilio José Soares; José Andrés Morgado Díaz

School:Faculdades Oswaldo Cruz

School Location:Brazil

Source Type:Master's Thesis

Keywords: Neoplasias Colorretais Aderência Celular Inserção Epitelial

ISBN:

Date of Publication:09/29/2006

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