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Régulation de l'expression du gène de l'ostéoprotégérine dans les cellules ostéosarcomateuses MG-63

by Lambert, Cecile

Abstract (Summary)
Le remodelage osseux est un processus physiologique bien contrôlé. Il est régulé par des hormones systémiques, mais aussi des facteurs locaux. Parmi ces facteurs, on compte notamment des facteurs peptidiques de croissance, mais aussi des cytokines dont les cytokines pro-inflammatoires IL-1, IL-6 ou le TNF. Cependant, la récente caractérisation par approche génétique du système OPG/RANKL/RANK a permis didentifier ces facteurs comme essentiels pour le développement, lactivation et la survie de lostéoclaste. RANKL et OPG apparaissent comme des médiateurs importants de certains facteurs régulant lostéorésorption. A titre dexemple, les glucocorticoïdes stimulent la synthèse de RANKL et inhibent la synthèse dOPG avec pour conséquence une augmentation du « pool » dostéoclastes. Au contraire, les cytokines pro-inflammatoires telles lIL-1b ou le TNFa stimulent lostéoclastogenèse et la production de RANKL mais augmentent aussi la production dOPG, ce qui pourrait représenter une boucle de rétro-contrôle puisque ces cytokines sont communément associées au processus de résorption osseuse. En outre, OPG peut également se lier à TRAIL, cette liaison sopérant toutefois avec une affinité moindre que celle observée en présence de RANKL. Au sein de cellules tumorales, cette liaison a pour conséquence une prévention de lapoptose, ce qui identifie OPG comme un facteur de survie. Dans ce contexte, nous avons étudié les voies de signalisation et les mécanismes moléculaires par lesquels lIL-1b stimule la production dOPG au sein des cellules ostéosarcomateuses MG-63, et ce de la transcription génique à la synthèse protéique. Enfin, nous basant sur laffinité de lOPG pour TRAIL, protéine bien connue pour ses propriétés pro-apoptotiques, nous avons évalué la capacité de lOPG de moduler lapoptose induite par TRAIL dans les cellules ostéosarcomateuses.
Bibliographical Information:

Advisor:Malaise, Michel; Noël, Agnès; Geenen, Vincent; Boutsen, Yves; Bours, Vincent; Reginster, Jean-Yves; Merville, Marie-Paule; Franchimont, Nathalie; Hofbauer, Lorenz; Grisar, Thierry

School:Université de Liège

School Location:Belgium

Source Type:Master's Thesis

Keywords:osteoprotegerine

ISBN:

Date of Publication:06/02/2008

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