Details

Limitación de la extensión de la necrosis miocárdica post-reperfusión mediante la estimulación de la síntesis de GMP cíclico

by Padilla Marchán, Ferran

Abstract (Summary)
La reperfusión del miocardio sometido a isquemia transitoria, se acompaña de una extensión de la necrosis miocárdica denominada daño celular letal por reperfusión. Existe evidencia, en modelos de cardiomicitos aislados y en corazón aislado de rata perfundido con cristaloide, que la estimulación de la síntesis de GMPc a través de la guanilil-ciclasa soluble, estimulada por NO, o por la guanilil-ciclasa particulada, estimulada por péptidos natriuréticos, puede reducir el daño por reperfusión, reduciendo el desarrollo de hipercontractura. Este trabajo se dirigió a intentar evitar la depleción de GMPc en el miocardio reperfundido en un modelo de corazón porcino in situ, sometido a isquemia-reperfusión, mediante la estimulación de la síntesis de GMPc por 3 mecanismos: (1) 24 cerdos de granja, con peso entre 30-40 Kg, anestesiados con tiopental, se randomizaron para recibir de L-arginina (100 mg/Kg) endovenosa o placebo, durante 20 min, antes de una oclusión quirúrgica coronaria de 48 min, seguida de 2 h de reperfusión. El área de miocardio en riesgo (inyección de fluoresceína) fue similar en ambos grupos (13.3±1.1 vs 12.8±1.2% de la masa ventricular), mientras que el tamaño del infarto (reacción negativa al trifeniltetrazolium) fue significativamente inferior en los que recibieron L-arginina (48.1±7.2% vs 62.9±4.9% del área en riesgo). La actividad de mieloperoxidasa, fue similar en ambos grupos. El contenido miocárdico de GMPc en el miocardio reperfundido estaba reducido en el grupo control respecto al miocardio normóxico, pero la administración de L-arginina preisquemia, atenuaba esta depleción. (2) 22 cerdos de granja, anestesiados con tiopental se sometieron a oclusión coronaria (48min) seguida de 2 h de reperfusión. Se randomizaron para recibir una infusión endovenosa de urodilatina 10ng/Kg/min; 50ng/Kg/min, o placebo, desde los últimos 5 min de oclusión, durante 30 minutos. Tras 2 horas de reperfusión el tamaño del infarto fue inferior en los que recibieron URO 10ng/Kg/min respecto al grupo control (38.6±9.8% vs 65.6±3.5% del área en riesgo, p<0.05). En los que recibieron URO 50ng/Kg/min, la reducción del infarto fue menor y no significativa (45.5±9.8%). La infusión de URO 10ng/Kg/min normalizó el contenido de GMPc en el miocardio reperfundido, a los 5 min de reperfusión. (3) A 36 cerdos anestesiados con tiopental, se les administró 5-mononitrato de isosorbide (5-MNI) 3mg/Kg o placebo, por sonda nasogástrica, 45 minutos antes de una oclusión coronaria de 48 min, seguida de 2 h de reperfusión. En los 25 animales que completaron el protocolo, el tamaño del infarto fue significativamente inferior en los que recibieron 5-MNI (29.9±5.2% vs 50.4±6.4% del área en riesgo, p=0.03). En conclusión, 3 estrategias dirigidas a estimular la síntesis de GMPc en el miocardio porcino in situ sometido a isquemia-reperfusión, han sido efectivas para reducir el tamaño del infarto en comparación con placebo.
This document abstract is also available in English.
Bibliographical Information:

Advisor:García Dorado, David; Tornos Mas, Pilar

School:Universitat Autónoma de Barcelona

School Location:Spain

Source Type:Master's Thesis

Keywords:417 departament de medicina

ISBN:

Date of Publication:10/04/2002

© 2009 OpenThesis.org. All Rights Reserved.