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Caracterización de la expresión intratímica de antígenos involucrados en enfermedades neurológicas autoinmunitarias

by Bruno, Roxana Elizabeth

Abstract (Summary)
El objetivo de este trabajo fue aclarar que autoantígenos están expresados en el timo humano, en que compartimentos y su relación con la edad. Analizamos la expresión de los antígenos involucrados en enfermedades neurológicas en tejidos control y en un panel de timos humanos, utilizando RT-PCR semi-cuantitativa, southern-blot y PCR radioactiva. La titulación de los cebadores y la normalización permitieron calcular el número de copias por muestra. También examinamos las principales fracciones celulares tímicas y microdisecciones de cortezas y médulas, obtenidas por captura láser. La disección por captura láser contribuyó a elucidar la localización de las células que expresan los autoantígenos. La expresión del autoantígeno de la Miastenia Grave (MG), el receptor nicotínico de acetilcolina (AChR), presentó tres patrones diferentes designados como constitutivo (subunidades b y e), variable (subunidades a y d ) y dependiente del desarrollo (subunidad g). El estudio de nueve glándulas con Miastenia Grave y un timoma fue consistente con los patrones de expresión propuestos. Los experimentos para elucidar el compartimento tímico donde se expresa el AChR, revelaron mayor nivel de expresión en la médula, donde se agrupan las células mioides. Los antígenos PLP, aB-Cristalina y S100b involucrados en Esclerosis Múltiple (MS) están expresados en el timo y también en otros tejidos periféricos no inmunitarios. El nivel de expresión fue más alto en la fracción celular enriquecida en las células epiteliales y en el compartimento medular de las microdisecciones. Por el contrario, no observamos la expresión de MOG fuera del sistema nervioso central, siendo MOG el ejemplo clásico de antígeno secuestrado y confirmando su participación en las enfermedades autoinmunitarias desmielinizantes. El análisis de la expresión del antígeno prostático específico (PSA) y del antígeno específico de membrana (PSM) en los timos normales, mostró un patrón variable no relacionado con la edad, ni con el sexo de los individuos. Las células epiteliales tímicas medulares expresan el PSA, en tanto que las corticales y las medulares expresan el PSM. Los resultados indican que la mayoría de los antígenos involucrados en MG y MS están expresados en el timo humano, sugiriendo un papel en la tolerancia central. La existencia de tres patrones de expresión debería ser considerada en la comprensión de la función de la expresión de los autoantígenos en el timo y su importancia en la tolerancia central.
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Bibliographical Information:

Advisor:Pujol Borrell, Ricardo

School:Universitat Autónoma de Barcelona

School Location:Spain

Source Type:Master's Thesis

Keywords:408 departament de biologia cel luar i fisiologia

ISBN:

Date of Publication:05/17/2002

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