Caracterització de la distribució i efectes de la toxina epsilon de "Clostidrium perfringens" en els sistemes renal i nerviós

by Soler Jover, Alejandro

RESUM: La toxina epsilon de Clostridium perfringens és la toxina clostridial més potent després de les neurotoxines tetànica i botulínica. Provoca una enterotoxèmia general en animals de granja, provocant greus pèrdues econòmiques. La toxina es sintetitza en forma de protoxina inactiva que requereix de dos talls proteolítics per a la seva activació. En aquest treball hem clonat i expressat amb èxit en E. coli diferents formes de la protoxina i de la toxina, conjugades o no a la Green Fluorescent Protein (GFP), per el seu ús com a eina molecular destudi dels efectes de la toxina en els sistemes renal i nerviós de ratolí. Hem pogut demostrar que la toxina epsilon sacumula en grans quantitats al ronyó, de manera inespecífica als túbuls proximals de la nefrona, i de manera específica als túbuls distals, on a més, provoca mort cellular de les seves cèllules epitelials. Pel que fa referència al cervell, hem pogut detectar acumulació específica tant de la protoxina com de la toxina epsilon a lendoteli capillar arreu del cervell, i a més hem pogut comprovar que la toxina és capaç de travessar la Barrera Hemato-Encefàlica i acumular-se sobre cèllules de la glia neuronal. En estudis in vitro hem demostrat que la toxina és capaç de produïr mort cellular sobre cultius tant de cèllules endotelials com dastroglia i microglia, suggerint que la seva acció sobre aquests tipus cellulars podria estar implicada en els efectes nerviosos que provoquen la mort última dels animals afectats.