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Avaliação de derivados sintéticos da testosterona pelo teste de mutação e recombinação somática (SMART) em Drosophila melanogaster

by Bueno Valadares, Bruno Lassmar

Abstract (Summary)
CAPITULO II: Os esteróides androgênicos anabólicos (EAA) sintéticos derivados datestosterona, empregados na medicina humana com fins terapêuticos, sãoutilizados de forma indiscriminada, por atletas e fisiculturistas, com o objetivode ganhar maior força e massa muscular, apesar de pouco se conhecer sobreseus efeitos colaterais. Hemogenin® (HEM) (oximetolona); Deca Durabolin®(DEC) (decanoato de nandrolona); e Durateston® (DUR) (associação depropionato de testosterona, fenilpropionato de testosterona, isocaproato detestosterona e decanoato de testosterona), encontram-se entre os EAA maisutilizados para tais fins. Este trabalho teve como objetivo avaliarcomparativamente os possíveis efeitos genotóxicos de diferentes EAAsintéticos derivados da testosterona. Para tanto, foi empregado o teste paradetecção de mutação e recombinação somática (Somatic Mutation AndRecombination Test - SMART) em células de asas de Drosophilamelanogaster. Larvas de terceiro estágio, descendentes dos cruzamentospadrão (ST) (fêmeas flr3 / TM3, BdS cruzadas com machos mwh) e de altacapacidade de bioativação metabólica (HB) (fêmeas ORR; flr3 / TM3, BdScruzadas com machos mwh) foram tratadas com diferentes concentrações(0,625; 1,25 e 2,5 mg/mL) de HEM diluído em água destilada estéril; com DEC(0,15625; 0,3125; 0,625; 1,25 e 2,5 mg/mL) e DUR (0,195; 0,39; 0,78; 1,56 e3,125 mg/mL), isoladamente, diluídos em 1% Tween-80 + 3% etanol em água.Como controle positivo e negativo foram utilizados, respectivamente, o prómutágenouretano (URE) 0,891 mg/mL, e os solventes utilizados nas diluiçõesdessas substâncias. As freqüências de manchas mutantes observadas nosgrupos tratados com as diferentes concentrações de EAA, em amboscruzamentos (ST e HB), foram estatisticamente não significativas quandocomparadas com os controles negativos. Estes resultados nos permitemconcluir que, nessas condições experimentais, os EAA HEM, DEC e DUR nãopossuem efeitos genotóxicos em células de asas de D. melanogaster. CAPITULO III: Estanozolol, nome commercial Winstrol Depot®, é um derivado sintético datestosterona, usado no tratamento de anemias, angioedema hereditário ecomo esteróide anabólico androgênico (EAA) por atletas fisiculturistas. Estecomposto interage com o citocromo P450, formando um complexo com altaafinidade de ligação. Este trabalho avaliou, por meio do Teste de Mutação eRecombinação somática (Somatic Mutation and Recombination Test -SMART) os efeitos do estanozolol associado ao uretano (URE), um conhecidoagente genotóxico ativado metabolicamente pelo citocromo P450. Larvas deterceiro estágio provenientes dos cruzamentos padrão (ST), fêmeas flr3 /In(3LR) TM3, ri ppsep l(3)89Aa bx34e e BdS cruzadas com machos mwh, e dealta capacidade de ativação metabólica (HB), fêmeas ORR; flr3 / In(3LR) TM3,ri ppsep l(3)89Aa bx34e e BdS cruzadas com machos mwh. Foram tratadasaproximadamente por um período de 48h com difentes concentrações (0.625;1.25 e 2.5 mg/mL) de WIN isoladamente e em associação com URE (0,891mg/mL). Os resultados observados em ambos os cruzamentos sugerem queWIN, nestas condições experimentais não apresentaram atividademutagênica, e, nos tratamentos combinados de WIN e URE, foi observado emtodas as concentrações de WIN testadas, uma inibição dos efeitos do URE.Provavelmente, este efeito é um resultado da interação entre o WIN e o P450.A redução da atividade genotóxica do URE foi diretamente proporcional ádose de WIN. Este trabalho sugere a necessidade de mais estudosrelacionados ao metabolismo de agentes xenobióticos, como os EAA, pelocitocromo P450 e sua relação com a carcinogênese.
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Bibliographical Information:

Advisor:Mario Antonio Spano; Sandra Morelli; Lusânia Maria Greggi Antunes; Edson José Fragiorge; Francis de Morais Franco Nunes

School:Universidade Federal de Uberlândia

School Location:Brazil

Source Type:Master's Thesis

Keywords:Teste de mutação e recombinação somática? SMART

ISBN:

Date of Publication:10/23/2007

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