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Análise de células CD4+CD25+FoxP3+ no timo decamundongos infectados pelo Trypanosoma cruzi.

by Hamaty, Flávia Calmon

Abstract (Summary)
As células T reguladoras naturais são geradas no timo durante os processos normais de diferenciação e participam do controle de respostas auto- e alo-imunes. Particularmente em infecções parasitárias, essas células possuem papéis antagônicos, favorecendo tanto o hospedeiro como omicroorganismo. Dados prévios de nosso Laboratório mostraram que a infecção experimental aguda pelo Trypanosoma cruzi (T. cruzi) gera diversasalterações em órgãos linfóides, incluindo o timo. As alterações tímicas compreendem tanto seu microambiente como os timócitos em desenvolvimento. Sendo o timo órgão gerador das células T reguladoras naturais e órgão-alvo da infecção pelo T. cruzi, investigamos possíveisalterações na população de células T tímicas com fenótipo regulador CD4+CD25+FoxP3+ durante a infecção. Investigamos, também, essa subpopulação no baço, linfonodos subcutâneos e mesentéricos. Nossosresultados mostraram que a infecção pelo T.cruzi gera um enriquecimento relativo progressivo de células CD4+CD25+FoxP3+ no timo e linfonodosmesentéricos. No entanto, a severa atrofia desses órgãos faz com que haja uma diminuição desta subpopulação em números absolutos. Por outro lado, existe um aumento relativo desta subpopulação no baço e diminuição noslinfonodos subcutâneos de camundongos infectados, com aumento em números absolutos. Em relação à expressão de ligantes de moléculas de matriz extracelular e receptores de quimiocinas, observamos que células T CD4+CD25+FoxP3+ no timo de camundongos infectados apresentamdiminuição na expressão de VLA-4, VLA-5, VLA-6, CXCR4 e CCR7. Análises por microscopia confocal revelaram que células FoxP3+ no timo de camundongos infectados apresentam contato mais íntimo com componentes do microambiente tímico, incluindo células epiteliais, fibronectina e laminina,com aumento da deposição tímica dessas moléculas durante a infecção. Nossos dados sugerem que a infecção aguda pelo T. cruzi gera distúrbios na geração e exportação de células T CD4+CD25+FoxP3+ naturais, podendo contribuir para a patogenia da doença.
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Bibliographical Information:

Advisor:Suse Dayse Silva Barbosa; Wilson Savino

School:Faculdades Oswaldo Cruz

School Location:Brazil

Source Type:Master's Thesis

Keywords:Linfócitos T Doença de Chagas Antígenos CD4 IMUNOLOGIA APLICADA

ISBN:

Date of Publication:03/13/2008

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