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Participação da molécula Fas-L na miocardite aguda promovida pela infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi: regulação inflamatória celular e evolução da insuficiência cardíaca.

by de Oliveira, Gabriel Melo

Abstract (Summary)
A molécula Fas-L é classicamente associada ao processo de apoptose e morte celular. Contudo, atualmente sabe-se que está envolvida também em vários mecanismos deregulação de imunidade adquirida e da resposta inflamatória, através de ativação celular e da secreção de fatores quimiotáticos, por exemplo. Além disso, esta molécula tambémparece estar envolvida na regulação sistêmica da função renal e cardíaca. Este trabalho tem o objetivo de estudar a importância da interação Fas/Fas-L na regulação inflamatória damiocardite aguda e também na evolução da insuficiência cardíaca em camundongos infectados pelo Trypanosoma cruzi. Nossos resultados com animais deficientes em Fas-Lmostraram menor intensidade da miocardite aguda e, consequentemente, redução na morte de cardiomiócitos. No entanto, houve alta mortalidade desse animais quando comparados com camundongos BALB/c. Observamos através de citometria de fluxo que na ausência da molécula há prevalência de linfócitos T CD4+ no tecido cardíaco e uma resposta mistaTh1/Th2. Diferente dos animais selvagens infectados, que têm predomínio de células T CD8+ e perfil Th1. Aprofundamos o estudo sobre a causa da morte dos animais deficientese observamos um comprometimento da função renal e cardíaca mais grave e mais precoce possivelmente relacionado ao óbito. Além disso, houve alterações adicionais na pressãoarterial, na condução elétrica cardíaca e na hematologia de ambas as linhagens. Concluímos assim que a molécula Fas-L não está diretamente envolvida na destruição de fibrasmusculares cardíacas, mas atua localmente regulando o equilíbrio e padrão de citocinas e infiltração inflamatória celular. Atua também de forma sistêmica promovendo umainsuficiência cardíaca fulminante por uma síndrome cardio-anêmica-renal.
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Bibliographical Information:

Advisor:Tania Cremonini de Araújo-Jorge; Andréa Henriques-Pons

School:Faculdades Oswaldo Cruz

School Location:Brazil

Source Type:Master's Thesis

Keywords:Morte Celular Citometria de Fluxo BIOLOGIA MOLECULAR

ISBN:

Date of Publication:12/10/2007

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