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Vitamina E: caracterização da atividade biológica na resposta inflamatória induzida pelo LPS e sua relação com o receptor nuclear PPARy.

by Alegria Silva, Bárbara D

Abstract (Summary)
A vitamina E, termo genérico utilizado para descrever um grupo de moléculas lipossolúveis estruturalmente relacionadas (tocoferóis e tocotrienóis), é um dos mais importantes antioxidantes conhecidos e tem sido investigada na inflamação não só por sua capacidade antioxidante per se, mas também porque funções celulares adicionais coexistem com a primeira função. No entanto, dependendo da dose administrada, o amp;#61537;-tocoferol pode apresentar efeitos antagônicos in vitro. Sabe-se que o PPARamp;#61543;, receptor nuclear envolvido na transcrição de genes da resposta inflamatória, pode estar relacionado aos efeitos do amp;#61537;-tocoferol, mas detalhes dessa regulação são desconhecidos. Considerando isto, nosso grupo decidiu caracterizar a atividade biológica do amp;#61537;-tocoferol em um modelo de peritonite aguda induzida pelo LPS em camundongos e a sua relação com o receptor nuclear PPARamp;#61543;. Neste trabalho, nós demonstramos pela primeira que o amp;#61537;-tocoferol apresenta atividade antagônica em um modelo inflamatório IN VIVO, e que a atividade antiinflamatória envolve a inibição da secreção da quimiocina KC murina, homóloga da IL-8 humana. Paralelamente, nós verificamos que a ativação do receptor nuclear PPARamp;#61543; exacerba a resposta no mesmo modelo, mostrando que esse receptor apresenta papel pró-inflamatório na resposta induzida pelo LPS IN VIVO. Além disso, o agonista de PPARamp;#61543; rosiglitazona aumenta a secreção de KC in vitro, mas tem sua atividade inibida pelo tratamento com amp;#61537;-tocoferol. Os ensaios de transfecção também mostraram que este tocoferol pode atuar inibindo a sinalização pelo PPARamp;#61543;. Nesse trabalho, demonstramos que o amp;#61537;-tocoferol é um importante agente antiinflamatório na resposta induzida pelo LPS e sua ação envolve a inibição do receptor nuclear PPARamp;#61543;.
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Bibliographical Information:

Advisor:Hugo Caire Castro Faria Neto; Adriana Ribeiro Silva

School:Faculdades Oswaldo Cruz

School Location:Brazil

Source Type:Master's Thesis

Keywords: Vitamina E

ISBN:

Date of Publication:04/25/2007

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