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Utilidad del modelo animal de endocarditis para la evaluación de nuevas pautas terapéuticas

by López Onrubia, Pedro Manuel

Abstract (Summary)
El modelo experimental de endocarditis en conejos reproduce de manera muy aproximada la fisiopatología de la enfermedad en los humanos. Los estudios de eficacia terapéutica que utilizan este modelo plantean el problema de las diferencias de los perfiles farmacocinéticos en el suero de los humanos y de los conejos de los antibióticos que se estudian. Para soslayar este problema en el presente trabajo se recopilan los resultados de estudios de eficacia terapéutica en los que se ha empleado un modelo matemático que permite compensar la mayor velocidad de eliminación de fármacos en los animales y simular los perfiles farmacocinéticos de los antibióticos que se obtienen en el suero de los humanos y reproducirlos en conejos con endocarditis, mediante la perfusión con bombas de infusión controladas por ordenador. Se ha utilizado el modelo de endocarditis en conejos y la administración de antibióticos simulando los perfiles farmacocinéticos en humanos para evaluar tratamientos alternativos o diferentes pautas de administración en la endocarditis experimental causada por cocos grampositivos y se presentan cuatro estudios. En el primero, la evaluación de la eficacia de la combinación de ampicilina con ceftriaxona, administradas simulando la farmacocinética de ambos antibióticos en los humanos, en la endocarditis experimental por Enterococcus faecalis con resistencia de alto nivel a los aminoglucósidos mostró que dicha combinación es efectiva y reduce significativamente la carga bacteriana presente en las vegetaciones en comparación con los animales que recibieron ampicilina sola. El segundo estudio mostró que la combinación de teicoplanina y gentamicina administradas en una sola dosis diaria y con perfiles farmacocinéticos humanos tenía una eficacia similar al tratamiento convencional, ampicilina más gentamicina, en la endocarditis experimental por E. faecalis. En el tercer estudio se demostró que para el tratamiento de la endocarditis experimental por Staphylococcus aureus la combinación de ceftriaxona con gentamicina administradas una vez al día era igual de eficaz que el tratamiento convencional de cloxacilina y gentamicina. El último estudio mostraba la eficacia de la combinación de ampicilina y ceftriaxona en el tratamiento de la endocarditis experimental por E. faecalis sin resistencia a aminoglucósidos.
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Bibliographical Information:

Advisor:Gavaldà i Santapau, Joan; Pahissa i Berga, Albert

School:Universitat Autónoma de Barcelona

School Location:Spain

Source Type:Master's Thesis

Keywords:417 departament de medicina

ISBN:

Date of Publication:03/31/2004

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