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Sistema hipocretina / orexina en la fisiopatología de las hipersomnias de origen central, El

by Martínez Rodríguez, José Enrique

Abstract (Summary)
RESUMEN: INTRODUCCIÓN. El sistema hipocretina/orexina es un sistema neurotransmisor hipotalámico con funciones promotoras de la vigilia. La narcolepsia, enfermedad caracterizada por una excesiva somnolencia diurna y manifestaciones anormales del sueño REM, presenta una deficiencia funcional de este sistema evaluada mediante estudios anatomopatológicos y por la determinación de hipocretina-1 en líquido cefalorraquídeo (LCR). En el presente estudio se evalúa el estado del sistema hipocretina / orexina en hipersomnias de origen central mediante la determinación de hipocretina-1 en LCR, así como la posible relación del sistema con la fisiopatología de la narcolepsia sobre la base de una probable etiología autoinmune evaluando la presencia de anticuerpos contra el hipotálamo en suero y LCR de pacientes con narcolepsia. PACIENTES Y MÉTODOS: En el primer trabajo se evalúan 32 pacientes con narcolepsia-cataplejía, 11 pacientes con narcolepsia sin cataplejía, y 8 pacientes con hipersomnia idiopática mediante un estudio clínico, electrofisiológico y biológico determinando la positividad para el alelo HLA DQBQ*0602 y los niveles de hipocretina-1 en LCR por un radioinmunoanálisis directo. En el segundo trabajo se evalúa la hipótesis autoinmune en muestras de pacientes narcolépticos deficientes en hipocretina mediante la detección de anticuerpos antihipotalámicos específicos por técnicas de inmunohistoquímica y por el cribaje de una librería de ADN complementario de hipotálamo de rata. En los trabajos 3 y 4 se estudia el posible papel del sistema hipocretina en enfermedades del sistema nervioso central que cursan con trastornos del sueño y la vigilia, concretamente en 6 pacientes con distrofia miotónica tipo I (DMI) de Steinert y en 5 pacientes con insomnio letal familiar (ILF). RESULTADOS: En el trabajo 1, los pacientes con hipersomnia central presentaron un gradiente continuo en su presentación clínica, electrofisiológica y biológica. Los pacientes con narcolepsia-cataplejía presentaron unos niveles deficientes de hipocretina-1 en más del 90% de casos, y todos aquellos pacientes con deficiencia del neurotransmisor fueron HLA positivos. En el trabajo 2, ninguno de los dos métodos utilizados detectó anticuerpos contra el hipotálamo en suero y LCR de pacientes narcolépticos con deficiencia en hipocretina-1. El sistema hipocretina mostró unos niveles reducidos en LCR en comparación con controles sanos en pacientes con DMI e hipersomnia (trabajo 3), y unos niveles dentro de la normalidad en pacientes con ILF (trabajo 4). CONCLUSIÓN: 1) La distribución solapada de variables clínicas, electrofisiológicas y biológicas en las hipersomnias centrales puede dificultar el diagnóstico diferencial de las mismas. La determinación de hipocretina-1 puede ayudar en el diagnóstico de estas entidades a favor de la narcolepsia-cataplejía. 2) La hipótesis autoinmune en la narcolepsia, aunque no excluida, no se sustenta por nuestro estudio. 3) El sistema hipocretina podría estar implicado en la hipersomnia central que presentan los pacientes con enfermedad de Steinert. 4) Una disfunción del sistema hipocretina no justificaría los trastornos del sueño y la vigilia encontrados en el insomnio letal familiar.
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Bibliographical Information:

Advisor:Santamaria Cano, Joan; Graus Ribas, Francesc

School:Universitat de Barcelona

School Location:Spain

Source Type:Master's Thesis

Keywords:medicina

ISBN:

Date of Publication:03/05/2007

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