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Restabelecimento da barreira morfo-funcional intestinal através da suplementação com glutamina, alanil-glutamina e peptídeos, em camundongos com mucosite induzida por 5-fluorouracil

by Serra Azul, Manuel Carlos

Abstract (Summary)
Alterações patológicas nos teciduais podem ser ocasionadas por doenças e antimetabólitos como o 5-Fluorouracil (5-FU), acometendo o sistema digestório. Para que o processo absortivo ocorra normalmente, a barreira epitelial do intestino deve estar íntegra e com taxa de renovação celular adequada. A ação antiproliferativa do 5-FU resulta, principalmente, de apoptose, consequente à lesão do DNA. Propomos neste estudo que glutamina (Gln), alanil-glutamina (Ala-Gln), Hyprol 4107 e Hyfoama 77 possam agir como fatores tróficos para o epitélio intestinal. A depleção do pool de Gln conduz à atrofia de vilos no intestino delgado, a qual parece estar associada a uma interrupção na barreira intestinal. Objetivamos investigar a mucosite intestinal induzida por 5-FU, e a eficácia da suplementação com glutamina (Gln), alanil-glutamina (Ala-Gln), Hyprol 4107 (HYP) e hyfoama (HYFO) nesta condição clínica. Foram utilizadas as avaliações morfométricas, metabólicas e a de permeabilidade intestinal [(teste lactulose/manitol (L/M)] em camundongos (n=180)). A mucosite intestinal foi induzida por 5-FU (100 mg/kg/24h s.c., durante 3 dias) validada em camundongos, observando-se diarréia e prejuízo no estado nutricional (-1,88±±0,537 g) estabelecido após o 3o dia de tratamento. A análise morfométrica demonstrou achatamento de vilos (251±6,07 µm) e hiperplasia de criptas (128,3±4,98 µm) intestinais com aumento do número de apoptoses (13,5±1,89/cripta), no duodeno e no jejuno. A taxa L/M no grupo 5-FU foi maior que no controle (0,27±0,05). A suplementação de Gln, Ala-Gln e peptídeos melhoraram o ganho ponderal e a ingestão de ração, as alterações morfológicas e a apoptose (2,25±0,63), no modelo de mucosite intestinal. Nenhuma alteração foi observada no padrão de mitoses nas criptas intestinais. A suplementação nutricional reduziu na mucosite, a elevação das taxas de L/M [de 0,86 para 0,45 (Gln)] nas vias paracelular e transcelular. Nossos resultados sugerem que, o restabelecimento da barreira morfofuncional, induzido pela suplementação, foi obtido através do fornecimento de substrato energético para o enterócito, inibição de apoptose. Então sugerimos que o uso de suplementos ricos em Gln e peptídeos pode prevenir a desnutrição e reduzir as doenças diarréicas melhorando a morfo fisiologia da barreira intestinal
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Bibliographical Information:

Advisor:Aldo Ângelo Moreira Lima; Reinaldo Barreto Oriá; Vilma de Lima

School:Universidade Federal do Ceará

School Location:Brazil

Source Type:Master's Thesis

Keywords:Quimioterapia Suplementação alimentar Doenças do Sistema Digestório Mucosa Intestinal - patologia

ISBN:

Date of Publication:07/31/2006

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