Details

Regulation of E2F1 Transcription Factor by Glycogen Synthase Kinase-3-Beta

by Garcia Alvarez, Gisela

Abstract (Summary)
RESUMEN EN CASTELLANO: La decisión de una célula de iniciar el ciclo celular, ir hacia apoptosis o sobrevivir es consecuencia de la integración de diferentes señales extracelulares. Los factores de crecimiento, los contactos entre células, así como diversos inductores de apoptosis regulan un complejo sistema de vías de transducción de señales que inducen la activación de un gran número de genes implicados en la respuesta celular de los procesos mencionados anteriormente. Una de las proteínas claves en la regulación del ciclo celular y/o de la entrada en apoptosis es el factor de transcripción E2F1. Se ha sugerido que los niveles de actividad E2F1 pudieran actuar como sensores de la entrada o parada del ciclo celular y apoptosis. En estas decisiones no sólo la actividad transcripcional es importante sino también la sincronización de E2F1 con vías de transducción específicas. Es en este contexto en el cual se ha sugerido que la activación de la vía de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI 3-quinasa) inhibe el efecto apoptótico causado por la sobreexpresión de E2F1. Debido a que la glicógeno sintasa quinasa-3-beta (GSK3-beta) es uno de los substratos fisiológicos más importantes de esta vía, se realizaron experimentos con el fin de analizar la existencia de una interacción entre estas dos proteínas. Los resultados obtenidos en esta Tesis demuestran que GSK3-beta fosforila al factor de transcripción E2F1 humano in vitro en las posiciones serina 403 y treonina 433. Estos residuos ya han sido descritos anteriormente como substratos de la fosforilación por parte del complejo quinasa TFIIH, concretamente por uno de sus miembros: cdk7. A pesar de que no podemos detectar fosforilación in vivo, experimentos de immunoprecipitación confirman la existencia de una unión in vivo entre las proteínas GSK3-beta y E2F1. Mediante transfecciones transitorias, RNA interference (RNAi), y la utilización de inhibidores específicos de PI 3-quinasa y GSK3-beta demostramos que GSK3-beta regula la actividad de E2F1 a través de la interacción con su dominio transactivador y que la actividad quinasa de GSK3-beta no es requerida para esta activación. Por tanto, nuestros resultados se integrarían en un modelo en el que la translocación de GSK3-beta al núcleo modularía la actividad E2F1 y, en consecuencia, la decisión de una célula de entrar en el ciclo celular o dirigirse hacia la apoptosis.
This document abstract is also available in English.
Bibliographical Information:

Advisor:Tauler i Girona, Albert

School:Universitat de Barcelona

School Location:Spain

Source Type:Master's Thesis

Keywords:bioquímica i biologia molecular divisió iv

ISBN:

Date of Publication:03/10/2005

© 2009 OpenThesis.org. All Rights Reserved.