Reactividad de las arterias corionicas frente a factores vasoactivos derivados del endotelio.

by Aliaga Parreño, Regina

RESUMEN Se plantea como objetivo investigar las respuestas motoras de las arterias coriales frente a estímulos vasoconstrictores y vasodilatadores (especialmente aquellos relacionados con el endotelio), para contribuir al mejor conocimiento de los mecanismos de control de la circulación feto-placentaria en concreto: Estudiar el efecto y mecanismo de acción de ET-1(endotelina); Comparar los efectos de distintos vasodilatadores, atendiendo principalmente a su dependencia del endotelio y al agente vasoconstrictor inductor del tono activo; Correlacionar los datos clínico-obstétrico con las respuestas vasomotoras de las arterias coriales humanas. Las arterias, ramas terciarias coriales, son segmentos de 1x4mm. Los segmentos arteriales dispuestos en un baño de órganos, están conectados a un transductor de tensión isométrica. Se establece una tensión basal previa de 2g. En la respuesta contráctil, estudiamos el comportamiento arterial a ET-1. Realizándose curvas concentraciónrespuesta de ET-1 (10-11-10-7M), en situación control y:1)Para determinar el tipo de receptor predominante, ETA o ETB, obtuvimos curvas concentración-respuesta de ET-1 (10-11-10-7M) y ET-3 (10-10-10-6M), analizando la potencia relativa entre ambos agonistas.2)Para estudiar la posible participación del NO (óxido nítrico) en la respuesta, obtuvimos curvas concentración-respuesta de ET-1 y ET-3 tras incubación arterial con el inhibidor de la síntesis de NO, L-NAME,(10- 4M).3)Para valorar el papel del Ca2+ en la respuesta, obtuvimos curvas concentración-respuesta de ET-1:a/en medio sin Ca2+ y en presencia de un quelante del Ca2+ (EGTA,10-3M);b/ previa incubación con , nicardipina (10-5M). En la respuesta relajante de las arterias coriales ensayamos sustancias vasodilatadoras que actúan mediante diferentes vías: endotelio-dependientes (ACh-acetilcolina-,10-9-10-4M), y endotelio-independientes: adenosina (10-8-10-4M), NPS-nitroprusiato sódico-(10-9-10-4M) y nicardipina (antagonista del Ca2+,10-10-10-4M). Tono activo con: ET-1 (10-7M), PGF2 prostaglandina-(10-5M). Para nicardipina además, KCl (50mM)]. Para determinar la influencia de factores obstétricos y neonatales sobre la respuesta corial, realizamos análisis estadísticos entre las semanas de gestación, horas de periodo activo de parto, horas desde parto hasta inicio experimento, peso de la placenta, peso del neonato y pH de arteria y vena umbilical, respecto de los valores de CE50 y Emáx obtenidos para todos los estímulos investigados. Resultados: Datos obstétricos-las variables cualitativas: sexo, vía finalización parto y tipo de anestesia, la distribución porcentual muestral es superponible a la distribución poblacional; las variables cuantitativas están en de los parámetros de normalidad exigidos en el estudio. Resultados sobre reactividad vascular: Los resultados sugieren la activación de los receptores ETA de las arterias, la ET-1 tiene mayor afinidad que ET-3 por estos receptores, el orden de potencia es 10 veces mayor para ET-1. La activación de los receptores para ET-1 activa la producción de NO. Este NO atenuaría la respuesta contráctil a ET-1, si se inhibe su síntesis, también sus efectos. La respuesta vasoconstrictora inducida por ET-3 no se ve modificada por L-NAME, esto demostraría que este mecanismo de retroalimentación negativa sólo opera para ET-1. La entrada de Ca+2 extracelular es esencial en la respuesta contráctil de las arterial coriales frente a ET-1. En los experimentos el 66% del Emáx (efecto máximo) a ET-1 depende de esta entrada. Las arterias coriales responden a estímulos relajantes, aunque la magnitud de la relajación dependerá del agente inductor de tono activo. Nuestros resultados objetivan una gran respuesta relajante arterial siguiendo la vía del NO. Los estudios de correlación: parámetros clínicos vs reactividad vascular, objetivaron cuatro funciones de regresión lineal estadísticamente significativas: correlaciónes positivas entre las semanas de gestación y el peso del neonato respecto del Emáx de ET-1 en medio sin Ca+2 y entre pCO2 en sangre de arteria umbilical vs Emáx de nicardipina en arterias precontraídas con PGF2a y Correlación negativa entre el peso del neonato vs Emáx de ET-1 en presencia de L-NAME.