Proteina transportadora de retinol tipo 4 (RBP4) en la obesidad : niveles plasmáticos y expresión en grasa subcutánea

by Ramírez Montesinos, Rafael

RESUMEN DE TESIS DOCTORAL Título de la tesis: Proteína transportadora de retinol tipo 4 (RBP4) en la obesidad. Introducción:El RBP4 es una adipoquina recientemente descrita (Janke et col, Diabetes 2006). Ha sido relacionada con la resistencia a la insulina, la diabetes mellitus, la dislipemia y la obesidad(Graham et col, NEJM 2006), si bien esta última asociación es controvertida (Cho et al Diabetes 2006). Su relación con otras adipocitoquinas y con el estado de inflamación sistémica que supone la obesidad es igualmente incierta.Metodología:Determinamos en 86 sujetos con diferentes grados de obesidad (desde el normopeso hasta la obesidad mórbida) los niveles circulantes y la expresión de ARNm de RBP4, adiponectina,proteína C reactiva y resistina en grasa subcutánea, así como diferentes variables clínicas y antropométricas. Analizamos, en 10 de ellos, la expresión de éstas adipocitoquinas en las diferentes fracciones del tejido graso subcutáneo (adipocitos y fracción estromovascular). En la sangre periférica de 4 de estos sujetos diferenciamos monocitos a macrófagos y estudiamos el efecto de diferentes estímulos proinflamatorios sobre la expresión de RBP4 y adiponectina.Resultados y conclusiones: Vinculamos al RBP4 con el perfil lipídico (correlación r 0´34 p 0´01 con el colesterol total), pero no con los índices de obesidad ni de insulinorresistencia (r -0´26 p 0´81 y r 0´06 p 0´68 para IMC e índice HOMA respectivamente). Correlacionamos sus niveles circulantes con diferentes concentraciones de creatinina plasmática dentro del rango de la normalidad (r 0´27 p 0´04).Asociamos la expresión de ARNm de adiponectina y de RBP4 en el tejido graso con independencia del grado de obesidad y de la edad (r2 0´46 p 0´00). Ésta ocurre principalmente en el adipocito maduro en ambos casos. Determinamos expresión de RBP4 en los monocitos de sangre periférica diferenciados a macrófagos y objetivamos la influencia negativa que ejercen los estímulos proinflamatorios (TNF? y LPS) en dicha expresión.