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Propriedades farmacológicas dos monoterpenos amp;#945;- e amp;#946;-pineno no músculo liso gastrintestinal de ratos: efeito miorrelaxante e pró-cinético

by Jucá, Davi Matthews

Abstract (Summary)
amp;#945;- e amp;#946;-pineno são monoterpenos constituintes do óleo essencial de plantas encontradas no Nordeste do Brasil como a malva-santa e o eucalipto que, na medicina popular, são usadas no tratamento de distúrbios intestinais e respiratórios. As ações miorrelaxantes desses óleos essenciais são atribuídas à presença de amp;#945;- e de amp;#946;-pineno. Nosso objetivo foi estudar mais detalhadamente os efeitos desses constituintes sobre a contratilidade do músculo liso gastrintestinal e sobre o esvaziamento gástrico de líquido em ratos. No presente estudo, foram usados ratos Wistar machos (200-250g) sacrificados por deslocamento cervical. Tiras de duodeno, íleo e fundo de estômago foram cortados e mantidos em Tyrode. As contrações isométricas foram registradas através de transdutores de força conectados a sistema computadorizado. Soluções contendo amp;#945;- ou amp;#946;-pineno foram preparadas em Tween 80 (concentração final amp;#8804; 0,2% v/v). Usados isoladamente, amp;#945;- e amp;#946;-pineno diminuíram o tônus basal em duodeno com CI50 de 655,1 e 810,2 µM, respectivamente. Contrações submaximais induzidas por K+ (60 mM, K60) ou acetilcolina (ACh, 3 µM) foram inibidas, de maneira concentração-dependente (p lt; 0,001, ANOVA), com valores de CI50 correspondentes a 790,0 [580,2-1007,4] e 760,0 [650,6-870,8] µM, respectivamente, para o amp;#945;-pineno e 770,1 [500,3-1180,5] e 620,7 [520,9-750,2] µM para o amp;#946;-pineno, respectivamente. Em preparações pré-tratadas com 1 mM de amp;#945;- ou amp;#946;-pineno, a contração fásica induzida por ACh (3 µM) em meio sem Ca2+ contendo EGTA (0,2 mM) foi reduzida de 18,4 ± 3,3 % para 7,7 ± 1,5 % e 5,0 ± 1,2 % da contração K60, respectivamente. A contração tônica induzida por adição de Ca2+ (2 mM) em preparações mantidas na presença de K+ (60 mM) ou ACh (3 µM), em meio sem Ca2+ contendo EGTA (0,2 mM), foi reduzida de 50,2 ± 3,3 % e de 53,9 ± 5,2 % para 10,6 ± 2,6 % e 24,4 ± 4,1 % pelo amp;#945;-pineno e 6,6 ± 1,1 % e 10,9 ± 3,5 % pelo amp;#946;-pineno, respectivamente. Em preparações pré-tratadas com 1 mM de amp;#945;- ou amp;#946;-pineno, a contração tônica induzida por ACh (60 µM) em Tyrode normal contendo verapamil (3 µM) foi reduzida de 29,0 ± 4,1 % para 10,6 ± 2,7 % e 12,5 ± 2,2 % da K60, respectivamente. A resposta contrátil induzida pela cafeína (20 mM) em Tyrode normal foi potencializada de 47,8 ± 3,2 % para 72,1 ± 9,0 e 88,8 ± 10,6 % da resposta controle pelo pré-tratamento da preparação com amp;#945;- ou amp;#946;-pineno, respectivamente. Em meio sem Ca2+ com EGTA, a resposta contrátil da cafeína (20 mM) foi reduzida para 9,5 ± 3,5 %. Sob essa condição e, na presença de amp;#945;- ou amp;#946;-pineno, a resposta não foi alterada significativamente, correspondendo a 7,2 ± 2,2 e 4,7 ± 1,3 %, respectivamente. Após esgotamento dos estoques intracelulares com CCh (100 mM), a contração induzida por adição de Ca2+ (2 mM), em meio sem Ca2+ com EGTA (0,2 mM) e verapamil (3 µM), foi potencializada pela adição prévia de amp;#945;- ou amp;#946;-pineno de 30,7 ± 2,1 % para 80,6 ± 4,7 e 51,3 ± 7,6 %, respectivamente (p lt; 0,05, teste de Bonferroni). Em estudos de retenção fracional de corante no trato gastrintestinal, o amp;#945;- e o amp;#946;-pineno aumentaram o esvaziamento gástrico, porém, a contratilidade induzida por ACh (3 µM) em tiras de fundo de estômago in vitro não foi alterada pela presença prévia de amp;#945;- e amp;#946;-pineno. O presente trabalho demonstra, pela primeira vez, que os monoterpenos amp;#945;- e amp;#946;-pineno apresentam efeito procinético em ratos. Em tecidos isolados, não afetam a contração colinérgica em tiras de estômago, mas apresentam atividade miorrelaxante em tecido duodenal, por provável interferência com os mecanismos celulares mediados pela formação de IP3. Além disso, como demonstrado em íleo de rato, esses monoterpenos provavelmente ativam as vias de entrada de Ca2+ para a célula em situações de depleção dos estoques intracelulares
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Bibliographical Information:

Advisor:Armenio Aguiar dos Santos; Ricardo Brandt de Oliveira; Pedro Jorge Caldas Magalhães

School:Universidade Federal do Ceará

School Location:Brazil

Source Type:Master's Thesis

Keywords:Músculo liso Intestino Esvaziamento Gástrico Liso

ISBN:

Date of Publication:07/20/2007

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