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Potencial terapêutico de um heparinóide isolado do invertebrado marinho Litopenaeus vannamei

by Silva Brito, Adriana da

Abstract (Summary)
A ocorrência de compostos bioativos em representantes da biodiversidade marinha vem despertando o interesse da indústria farmacêutica. Heparina, um polissacarídeosulfatado cuja presença já foi identificada em vários invertebrados marinhos, destaca-se por sua extraordinária versatilidade funcional. Além de interferir na coagulação sanguínea, essa molécula possui grande potencial antiinflamatório. No entanto, sua forte atividade anticoagulante dificulta o aproveitamento clínico de suapropriedade antiinflamatória, o que estimula a pesquisa por análogos de heparina com efeitos colaterais reduzidos. Diante disso, este trabalho teve por objetivos avaliar o efeito de um composto semelhante à heparina (heparinóide), isolado docefalotórax do camarão Litopenaeus vannamei, sobre a resposta inflamatória, hemostasia e síntese de heparam sulfato antitrombótico pelas células endoteliais, além de estudar alguns aspectos relevantes a cerca de sua estrutura. O heparinóide purificado foi estruturalmente caracterizado seguindo uma abordagem analítica, envolvendo eletroforeses e cromatografias. As análises estruturais mostraram que esse composto possui um elevado conteúdo de resíduos de ácido glucurônico e de dissacarídeos dissulfatados. Ao contrário daheparina de mamíferos, o heparinóide foi incapaz de estimular a síntese de heparam sulfato pelas células endoteliais nas concentrações testadas, além de apresentar atividade anticoagulante in vitro e efeito hemorrágico reduzidos. Emum modelo de inflamação aguda, o composto isolado do camarão reduziu mais de 50% da infiltração celular. Além de reduzir a atividade de MMP-9 e proMMP-2 no lavado peritoneal dos animais submetidos ao modelo de inflamação, oheparinóide também reduziu a atividade de MMP-9 secretada por leucócitos humanos ativados. Esses resultados demonstram o potencial do heparinóide de L. vannamei em interferir em vários eventos da resposta inflamatória. Por possuir atividade anticoagulante e efeito hemorrágico reduzidos, esse composto pode servir como um modelo estrutural para direcionar o desenvolvimento de agentesterapêuticos mais específicos para o tratamento de doenças inflamatórias
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Bibliographical Information:

Advisor:Fernanda Wanderley de Oliveira; Elizeu Antunes dos Santos; Suely Ferreira Chavante; Leny Toma

School:Universidade Federal do Rio Grande do Norte

School Location:Brazil

Source Type:Master's Thesis

Keywords:Compostos bioativos Inflamação

ISBN:

Date of Publication:06/13/2008

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