Paper del receptor dN-metil-Daspartat en el control de la secreció de lhormona paratiroïdal

by Parisi Capdevila, Eva M.

Resumen Los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDAR) son receptores tetraméricos que funcionan como canales de calcio de membrana y han sido ampliamente estudiados en el sistema nervioso central. Sin embargo, poco se conoce sobre los NMDAR en otros tejidos. La presencia del receptor ha sido detectada también en los principales órganos responsables de la homeostasis del calcio, el riñón y el hueso, indicando así un posible papel del NMDAR en su regulación. La glándula paratiroidea es uno de los órganos más importantes en el control de los niveles de calcio sistémico, cosa que induce a pensar que el NMDAR puede estar presente en esta glándula donde podría tener un posible papel en la regulación de la síntesis y secreción de la hormona paratiroidea (PTH). Por consiguiente, quisimos determinar la existencia del receptor de NMDA en la glándula paratiroidea y su papel en la regulación de la PTH, ya sea directamente (en la misma glándula) o indirectamente (a través de la activación del receptor en el riñón y el control de la síntesis de la forma activa de la vitamina D, la 1,25-dihidroxivitamina D3 (1,25(OH)2D3). La presencia del receptor en la glándula paratiroidea fue determinada por PCR a tiempo real, western blot e inmunohistoquímica. Para analizar el efecto de la activación del receptor en la secreción de PTH, animales sanos fueron tratados con el agonista del receptor, el ácido Nmetil- D-aspartato (NMDA) donde vimos una bajada en los niveles de PTH en sangre 15 minutos después del tratamiento. Además, en glándulas paratiroides de animales normales incubadas en baja concentración de calcio observamos que la secreción de PTH se veía claramente inhibida cuando añadíamos NMDA al medio. En animales con hiperparatiroidismo secundario (HTP2) no se apreciaban diferencias en los niveles de PTH ni en el tratamiento de los animales ni en la incubación de sus glándulas paratiroideas debido a una bajada en la expresión del NMDAR1. En tratamientos a más largo termino (4 días) en cambio, los efectos en la secreción de PTH son los contrarios. La activación del NMDAR en el riñón provoca un descenso en la síntesis de la 1,25(OH)2D3 debido a una inhibición de la 1hidroxilasa, principal enzima responsable de la síntesis de la forma activa de la vitamina D. Los bajos niveles de vitamina D provocan un aumento en la síntesis y secreción de PTH que inducen diuresis, natriuresis, cambios en la excreción urinaria de calcio y fósforo, además de un aumento en la resorción ósea. Nuestros resultados demuestran, por lo tanto, que el receptor de NMDA se encuentra en la glándula paratiroidea y que está involucrado en la regulación de la secreción de PTH. En tratamientos cortos el receptor presente en la glándula paratiroidea provoca una inhibición de la secreción, en cambio, a largo termino, la activación del NMDAR en el riñón causa un aumento en la síntesis y secreción de PTH debido al descenso en los niveles de 1,25(OH)2D3 que prevalecen sobre el efecto directo del NMDAR en la glándula paratiroidea.