Details

Papel regulatório da semaforina-3A no desenvolvimento de células T humanas: efeito inibitório sobre a migração de timócitos mediada pela CXCL 12.

by Garcia, Flavia

Abstract (Summary)
O timo é o órgão linfóide primário responsável pelo desenvolvimento normal das células T em vertebrados. Este é um processo altamente complexo que inclui proliferação celular, morte e migração, bem como eventos de rearranjo dos genes que codificam o receptor da célula T. Este processo ocorre no interior dos lóbulos tímicos e depende de diversos tipos de interações entre timócitos e células do microambiente tímico.Em paralelo à diferenciação, os timócitos migram no parênquima tímico: precursores derivados da medula óssea migram para a zona subcapsular e, deste local, a diferenciação dessascélulas progride em paralelo à migração através das regiões cortical e medular dos lóbulos tímicos; onde se localizam aqueles linfócitos que se diferenciaram e foram positivamenteselecionados, antes de deixarem o órgão. Tais movimentos são regulados por diversas interações, incluindo aquelas mediadas por quimiocinas, e por ligantes da matriz extracelular eseus respectivos receptores. Entre várias quimiocinas, a CXCL12 tem um papel importante no processo de migração intratímica das células T. Mais recentemente, foi demonstrado pelo nosso grupo de pesquisa que a semaforina-3A(Sema-3A), um membro solúvel da família das semaforinas (bem descrita no sistema nervoso pela sua importância na orientação axonal) está também envolvida com o processo demigração de timócitos humanos, atuando como uma molécula quimio-repulsiva e de-adesiva. Nesse contexto, estudamos o papel de Sema-3A na migração de timócitos humanos estimuladapela CXCL12. Mostramos que, além da atividade quimio-repulsiva sobre as diversas subpopulações de timócitos, a Sema-3A pode inibir a atividade quimiotática (e mesmo a quimiorepulsão) mediada por CXCL12, agindo assim como um antagonista fisiológico da migração dirigida por esta quimiocina. Além disso, ao menos em parte, o efeito inibitório de Sema-3Apode ser explicado por sua capacidade de modular o estado de fosforilação das proteínas ERK- 1/2, FAK e Zap-70. Além disso, Sema-3A também bloqueou parcialmente o efeito conjunto deCXCL12 e fibronectina sobre a migração de timócitos.Analisados em conjunto, nossos resultados demonstram a participação de Sema-3A no controle da migração de timócitos humanos induzida pela quimiocina CXCL12. Além disso, elesfornecem novas informações para uma melhor compreensão da complexidade da migração celular, mostrando uma nova conectividade fisiológica entre diferentes interações molecularesrelacionadas à migração celular.
This document abstract is also available in English.
Bibliographical Information:

Advisor:Wilson Savino

School:Faculdades Oswaldo Cruz

School Location:Brazil

Source Type:Master's Thesis

Keywords:Movimento Celular Linfócitos T IMUNOLOGIA CELULAR

ISBN:

Date of Publication:04/14/2008

© 2009 OpenThesis.org. All Rights Reserved.