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Novos derivados da nitrofurazona: síntese, toxicidade aguda; estudo das atividades antimicrobiana e antichagásica

by Albuquerque de, Maria Patrícia

Abstract (Summary)
As infecções parasitárias causadas por protozoários patogênicos afetam mais de 3 bilhões de pessoas em todo o mundo e representam um importante fardo de saúde e econômico. Apesar do empenho no desenvolvimento de vacinas, a quimioterapia permanece o meio isolado mais efetivo e barato de controlar a maioria das infecções microbianas e parasitarias. Um derivado nitrofurano, a Nitrofurazona (5-nitro-2- furfurilidenosemicarbazona) estudado inicialmente na década de 40, tem merecido destaque por se tratar de um composto que possui atividade antimicrobiana de largo espectro de ação contra microorganismos Gram-positivos e Gram-negativos, como também potente ação para a forma aguda da doença de Chagas. Entretanto, este composto apresenta efeitos tóxicos, além de baixa lipossolubilidade, o que requer maiores concentrações para obter efeitos terapêuticos desejáveis. Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi sintetizar, mediante emprego da modificação molecular, fundamentada na homologação do protótipo (Nitrofurazona), a obtenção e caracterização de novos derivados mais potentes e menos tóxicos. Os novos derivados da Nitrofurazona foram sintetizados mediante a inédita alquilação em meio aprótico, na posição N2 e N2,N4 da porção semicarbazona, com bons rendimentos e grau de pureza. Os derivados N2-monoalquilados foram os mais ativos da série, quanto à atividade antimicrobiana em ensaio in vitro frente a microorganismos patogénos, revelando-se mais potente que o protótipo, principalmente para bactérias Grampositivos, incluindo cepas de S. aureus multi-resistentes (MRSA). A atividade antichagásica foi determinada in vitro frente a forma epimastigota do T. cruzi, cepas Y, nos quais os derivados N2,N4-dialquilados foram mais potentes que o protótipo. A toxicidade aguda preliminar in vivo foi realizada para o derivado N2-monobutil (mais potente derivado antimicrobiano), com DL50 = 186mg/kg, se revelando ligeiramente mais tóxico que oprotótipo; no entanto por ser este derivado mais lipossolúvel, seu transporte é facilitado com maior poder de penetração celular. Os resultados obtidos foram bons, tanto no métododesenvolvido e rendimentos obtidos aos novos derivados, como também o aumento da lipofília e a potencialização destes, frente a microrganismos e ao parasita T. cruzi
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Bibliographical Information:

Advisor:Dalci José Brondani

School:Universidade Federal de Pernambuco

School Location:Brazil

Source Type:Master's Thesis

Keywords:Derivados da nitrofurazona avaliação toxicidade aguda estudo das atividades antimicrobiana e antichagásica

ISBN:

Date of Publication:03/15/2006

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