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Modelos clínico-dosimétricos predictivos del control bioquímico del cáncer de próstata órgano-confinado tratado mediante implantes radiactivos permanentes

by Polo Rubio, José Alfredo

Abstract (Summary)
RESUMEN DE TESIS DOCTORAL: La braquiterapia permanente con semillas radiactivas es una técnica aplicada desde los inicios del siglo XX, y que ha conocido un renacimiento durante la década de 1980. Numerosos estudios han mostrado una relación entre algunos parámetros dosimétricos y los resultados clínicos. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS DE ESTA TESIS: La combinación de factores clínicos y dosimétricos permite la elaboración de modelos predictivos del control bioquímico del cáncer de próstata órgano-confinado tratado con implante permanente de semillas radiactivas. Esta hipótesis se articuló en los siguientes objetivos: 1. Estudiar la influencia de la modalidad de imagen utilizada en los resultados de la dosimetría post-implante. 2. Estudiar la influencia del edema postoperatorio en los resultados de la dosimetría post-implante. Caracterizar la dinámica temporal del edema. 3. Relacionar los resultados de la dosimetría post-implante con la supervivencia libre de recidiva bioquímica. 4. Construir una curva de dosis-respuesta a partir de los resultados dosimétricos obtenidos y de los datos de control bioquímico de la enfermedad. 5. Desarrollar una metodología para la elaboración de modelos predictivos clínico-dosimétricos. PACIENTES, MATERIAL Y MÉTODOS: Se emplearon 3 series de pacientes: la serie 1 constituye el cuerpo de datos sobre los que se ha realizado la inferencia estadística y la construcción de los modelos clínico-dosimétricos predictivos. La serie 2 se construyó para analizar el efecto de la modalidad de imagen sobre los resultados dosimétricos. Para ello se incluyeron 23 pacientes tratados consecutivamente indistintamente con 125I y 103Pd. El protocolo de dosimetría post-implante incluía la realización de una TC post-implante y una RMN. Posteriormente se realizó una fusión de imágenes. Para cada paciente se realizó un estudio dosimétrico sobre las imágenes procedentes de TC y otro sobre las imágenes procedentes de fusión TC-RMN, y se compararon entre si. La serie 3 se construyó para estudiar el edema e intentar caracterizarlo y elaborar un modelo predictivo se decidió iniciar un estudio de TC seriados para estudiar el efecto del edema en la dosimetría post-implante. De los datos derivados de este estudio se derivó un modelo predictivo de la dosimetría del día 50 a partir de los datos de la dosimetría del día 0 y se evaluará su utilidad práctica en el análisis de la supervivencia. Plataforma de análisis de datos: para la elaboración de nuestra tesis hemos creado una plataforma de análisis de datos multi-propósito, reutilizable y escalable a partir de un conjunto de aplicaciones informáticas registradas y con licencia de utilización. Dicha plataforma tiene dos características principales: primero, es independiente de los datos que se quieran analizar (cáncer de próstata, o mama o cualquier otra localización). Esto permite su aplicación en multitud de estudios distintos dentro de nuestros servicios asistenciales. Permite simulación de alto nivel sobre datos clínicos reales actualizados en tiempo real. Por otra parte, una plataforma de este tipo demuestra que se puede obtener un grado de autonomía importante en el análisis de datos clínicos que permite un ciclo de producción científica (recogida de datos análisis generación de hipótesis publicación - recogida de datos) más corto y compacto. Por todo ello nuestra plataforma de análisis de datos es un producto sobre el cual estamos trabajando para dotarlo de autonomía más allá de los límites temporales impuestos por este trabajo. RESULTADOS Y CONCLUSIONES: La supervivencia libre de recidiva bioquímica de nuestra serie es comparable a los resultados publicados por otros autores. El grupo de bajo riesgo presentó una supervivencia libre de recidiva bioquímica del 86.95% a los 5 años. Para el grupo de riesgo intermedio fue del 68.17%. El valor predictivo de los parámetros dosimétricos D90 y V100 considerados aisladamente es controvertido. En nuestros datos sólo hemos encontrado significación en el análisis multivariante para D90_0 para el grupo de riesgo intermedio. A partir de los datos del edema post-operatorio y del valor calculado para el periodo de semidesintegración del edema ha partir de la serie 3, se ha calculado un nuevo parámetro dosimétrico, no descrito en la bibliografía que hemos revisado y que hemos denominado D100_corr, que reduce dos variables (D100_0 y el valor del edema post-operatorio) en una sola. El valor de D100_corr ha mostrado influencia sobre la supervivencia libre de enfermedad, manteniendo significación en el análisis multivariante. Se construyó una serie de curvas de dosis-respuesta para los pacientes de la serie 1. La curva construida con D90 y 5 segmentos de dosis se conportó igual que la curva de referencia de la literatura. La curva construía usando D100 retuvo significación estadíatica únicamente para el grupo de riesgo intermedio, mientras que la curva construida con D100_corr fue significativa para el grupo general y para el grupo de riesgo intermedio. Fue posible construir modelos que incorporaran variables clínicas y dosimétricas para predecir la probabilidad de control bioquímico de la enfermedad, para el grupo general y para cada uno de los grupos de riesgo en la serie 1. Tanto el modelo de regresión logística como el de partición y el de red neuronal mostraron un comportamiento notable, con valores de ROC de 0.95, 0.85 y 0.84. Dichos modelos fueron sometidos a validación interna y se comportaron como excelentes clasificadores, como lo demuestra el análisis de la supervivencia. Sin embargo, por carecer de un método de validación externa, no podemos aplicarlos fuera del contexto donde fueron calculados.
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Bibliographical Information:

Advisor:Pera Fàbregas, Joan

School:Universitat de Barcelona

School Location:Spain

Source Type:Master's Thesis

Keywords:ciències clíniques

ISBN:

Date of Publication:03/02/2007

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