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Melanoma maligno cutáneo. Estudio de características morfológicas e inmunohistoquímicas del tumor primario predictivas de metástasis en ganglio centinela

by Martínez González, Mª Salomé

Abstract (Summary)
La incidencia del melanoma cutáneo va en aumento en un gran número de países. El diagnóstico precoz es muy importante, ya que el tratamiento más eficaz para el melanoma es la escisión tumoral. La biopsia del ganglio centinela (BGC) es una técnica bien establecida y una herramienta útil para el estadiaje y manejo de pacientes con melanoma maligno cutáneo. La BGC, introducida por Morton y colaboradores, es un procedimiento implantado en múltiples centros, permitiendo el estadiaje anatomopatológico de los ganglios linfáticos regionales. El ganglio centinela (GC) presenta metástasis de melanoma en el 20% de los pacientes con esta patología. En nuestro estudio, la biopsia de ganglio centinela fue positiva en catorce pacientes (28%). Sin embargo, la selección de pacientes para la realización de la biopsia de ganglio centinela y la linfadenectomía selectiva en caso de BGC positiva son temas controvertidos. Recientemente, el Comité Americano sobre Cáncer (AJCC) ha modificado los criterios de estadiaje de los pacientes con melanoma y recomienda la biopsia de ganglio centinela en la mayoría, dado que las metástasis ganglionares microscópicas representan el principal factor predictivo de la supervivencia. Por este motivo, en esta tesis se han recogido las diferentes variables que se han ido identificando en la literatura como predictivas de la supervivencia y de la afectación metastásica de los ganglios linfáticos regionales de esta neoplasia, en un intento de conocer su capacidad de predecir la afectación metastásica en el ganglio centinela. El objetivo de este estudio es desarrollar un modelo pronóstico, basado en datos clínicos del paciente y en características histológicas e inmunohistoquímicas del melanoma primario para evaluar la probabilidad de micrometástasis en GC en estos pacientes. Para ello, esta tesis incluye 50 pacientes sometidos a biopsia de ganglio centinela entre Enero de 1.999 y Agosto de 2.005. Las variables clínicas analizadas han sido la edad, el sexo y la localización del melanoma primario. La evaluación histológica del tumor primario ha incluido características histopatológicas como: Índice de Breslow, nivel de invasión de Clark, fase de crecimiento, tipo de melanoma, índice mitósico, ulceración, invasión vascular angiolinfática, inflamación linfocitaria peritumoral, signos de regresión, neurotropismo, microsatelitosis, afectación anexial y restos de nevus. La expresión de marcadores de diferenciación melanocítica (HMB45, Melan A) y de marcadores de progresión (ki67, p53, p16) se han determinado por técnicas inmunohistoquímicas. El examen histológico del ganglio centinela se ha realizado tras tinción de hematoxilina-eosina e inmunohistoquímica (HMB45). El análisis estadístico ha demostrado que el Índice de Breslow (P=0,019), el índice mitósico (P=0,033) y el porcentaje de ki67 (P=0,022) son factores predictivos independientes de la presencia de metástasis en ganglio centinela. Nuestros datos apoyan la relevancia conocida del espesor de Breslow como el principal factor a considerar en la selección de los pacientes para la realización de la BGC. La utilización de la BGC en pacientes con melanomas delgados (Índice de Breslow ? 1,0 mm) no se realiza de manera rutinaria. Aunque en el presente trabajo ninguna variable estudiada ayuda a predecir la presencia de metástasis de melanoma en GC en el subgrupo de melanomas delgados, consideramos que se han de continuar investigando diferentes factores de riesgo que puedan predecir la positividad del ganglio centinela en este grupo. Si bien nuestro estudio no ha demostrado una asociación de las otras variables analizadas con el resultado de la biopsia de ganglio centinela, el reducido tamaño muestral de este trabajo puede contribuir a que alguna asociación detectada no haya alcanzado la significación estadística, requiriéndose de la replicación del mismo con mayor número de casos.
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Bibliographical Information:

Advisor:Huguet Redecilla, Pere

School:Universitat Autónoma de Barcelona

School Location:Spain

Source Type:Master's Thesis

Keywords:415 departament de ciencies morfologiques

ISBN:

Date of Publication:04/27/2007

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