Details

Mecanismos moleculares envolvidos no controle da ingestão alimentar e do peso corporal : participação da 5PTASE IV

by Bertelli, Daniela Faleiros

Abstract (Summary)
A enzima fosfatidilinositol 3-quinase (PI3-kinase) exerce uma importante função na transdução dos sinais anorexigênicos e termogênicos enviados pela insulina e leptina em primeira ordem aos neurônios do núcleo arqueado no hipotálamo. A cascata de sinais intracelulares gerados pela ativação da PI3-kinase depende da atividade coordenada de inositol-fosfatases específicas. Neste trabalho, mostramos que a phosphoinositide-specific inositol polyphosphate 5-phosphatase IV (5ptase IV) está altamente expressa em neurônios do núcleo arqueado e lateral do hipotálamo. Submetido ao tratamento intracerebroventricular (ICV) com insulina, a 5ptase IV sofre fosforilação em tirosina de acordo com um padrão tempo-dependente, a qual segue os mesmos moldes da sinalização da insulina através do seu receptor (IR), seu substrato-2 (IRS2) e da PI3-kinase. Para avaliar a participação da 5ptase IV na ação da insulina no hipotálamo, trabalhamos com um oligonucleotídeo antisense específico para esta enzima. O tratamento dos ratos com este oligonucleotídeo durante quatro dias reduziu a expressão hipotalâmica da 5ptase IV em aproximadamente 80%. Tal fato foi acompanhado pela redução de 70% na sua fosforilação induzida pela insulina, e ainda pelo aumento na quantidade basal dos inositóis fosforilados no hipotálamo. Finalmente, a inibição da expressão da 5ptase IV no hipotálamo pelo oligonucleotídeo antisense, resultou na redução da ingestão média diária de alimentos, na perda de massa corporal e ainda na redução da ingestão alimentar em 12 horas. Desta forma, a 5ptase IV é um potente regulador da sinalização através da PI3kinase no hipotálamo e pode tornar-se um alvo interessante para a terapêutica da obesidade e para as desordens relacionadas
This document abstract is also available in English.
Bibliographical Information:

Advisor:Licio Augusto Velloso; Licio Augusto Velloso [Orientador]; Eliane Beraldi Ribeiro; Jose Antonio Rocha Gontijo; Francesco Langone; Marcio Alberto Torsoni

School:Universidade Estadual de Campinas

School Location:Brazil

Source Type:Master's Thesis

Keywords:insulina hipotalamo insulin hypothalamus

ISBN:

Date of Publication:06/23/2006

© 2009 OpenThesis.org. All Rights Reserved.