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Las dobleces de los cromosomas mitóticos y su relación con la estructura del núcleo interfásico

by Plaja Rustein, Alberto

Abstract (Summary)
Se ha analizado la frecuencia, localización y posible significado de los dobleces presentes en los cromosomas mitóticos obtenidos con técnicas citogenéticas convencionales. No se trata de un fenómeno aleatorio y los dobleces cromosómicos pueden ser remanentes de una disposición del cromosoma interfásico, facilitando la implicación de ciertas bandas frente a otras en reorganizaciones cromosómicas tales como los fragmentos isoacéntricos y contribuyendo a la elevada frecuencia de deleciones intersticiales e inversiones duplicaciones isodicéntricas de la región 15q11q13. Se han analizado 2262 dobleces centroméricos y 2718 dobleces no centroméricos de cultivos de sangre periférica pertenecientes a 11 individuos de ambos sexos. La frecuencia de los dobleces centroméricos se correlaciona con la longitud relativa de los cromosomas y se han identificado al menos 69 bandas no centroméricas que se doblan con una frecuencia superior a la esperada por azar. El doblez no centromérico más frecuente en las metafases obtenidas a partir de cultivos de linfocitos está situado en 15q11q13, una región bien conocida por su inestabilidad y cuya deleción es una causa frecuente de los síndromes de Prader Willi y Angelman. Estudios de FISH y alta resolución demuestran que el doblez se circunscribe a la banda 15q12. El análisis de metafases obtenidas a partir de líquido amniótico (867 dobleces centroméricos y 1118 no centroméricos) y cultivos de vellosidad corial (737 dobleces centroméricos y 874 no centroméricos) confirman los hallazgos en linfocitos con dos notables discrepancias: en líquido amniótico y vellosidad corial, el doblez 15q11q13 es mucho menos frecuente y los dobleces en Xq21 y Xq22 son mucho más frecuentes, especialmente en las hembras. Un estudio adicional en 100 metafases consecutivas de sangre, líquido amniótico y vellosidad corial confirman estas diferencias entre tejidos. Nuestra hipótesis es que los cromosomas se doblan de forma invariable en el núcleo interfásico, pero que las regiones de replicación más tardía tienen menos tiempo para rectificar los dobleces antes de entrar en metafase. Existen varias líneas de evidencia que apoyan la hipótesis de que los dobleces en los cromosomas metafásicos son un remanente de la organización del cromosoma interfásico: - En el cromosoma 12 hay una correspondencia casi perfecta entre nuestros datos y los dobleces asumidos en el modelo de disposición de este cromosoma en el núcleo interfásico en G0 (G1). - El análisis de los dobleces en los cromosomas 5 y 12 en metafases de alta resolución sugiere que los dobleces únicamente se producen en las bandas G de tinción oscura, lo cual se adapta bien a los modelos actuales de distribución de la heterocromatina (periferia nuclear) y eucromatina (interior nuclear). - Las anomalías cromosómicas son sucesos que se producen en el núcleo interfásico. Una determinada disposición de los cromosomas interfásicos debería favorecer ciertos puntos de rotura frente a otros. Ocho de los nueve puntos de rotura no aleatorios identificados en la formación de una aberración inestable denominada isoacéntrico, coinciden con puntos de doblez. Hemos propuesto un modelo de formación de este tipo de figura basado en la presencia de un doblez. Una de las consecuencias de este modelo es la formación de dos tipos de isoacéntricos: con duplicación y sin duplicación del punto de rotura. Se ha podido confirmar la presencia de ambos tipos de isoacéntricos en cultivos de sangre periférica. El significado de los dobleces en los cromosomas interfásicos es incierto. Proponemos un modelo en que los cromosomas interfásicos plegados en zigzag se unen por sus bandas G de tinción oscura a la envoltura nuclear permitiendo la rápida salida del RNA recién sintetizado al exterior nuclear.
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Bibliographical Information:

Advisor:Miró Ametller, Rosa

School:Universitat Autónoma de Barcelona

School Location:Spain

Source Type:Master's Thesis

Keywords:408 departament de biologia cel lular i fisiologia

ISBN:

Date of Publication:12/16/2003

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