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Interacciones neuroinmunes y dolor neuropático: papel del factor de crecimiento neuronal

by Ruiz Barría, Guido Raúl

Abstract (Summary)
Diversas líneas de evidencia asignan al factor de crecimiento neuronal (NGF), expresado en el espacio endoneural por células de Schwann activadas tras una lesión nerviosa, un papel en el mecanismo del dolor neuropático periférico. Se ha sugerido, pues, que el NGF podría promover sprouting en la zona de la lesión y generar cambios plásticos en la primera neurona sensorial y sus proyecciones centrales, colaborando de este modo al inicio del dolor neuropático. El objetivo general de esta investigación fue evaluar estos posibles mecanismos. Para realizar el estudio se utilizó un abordaje metodológico directo: la administración endoneural de NGF o vehículo. Se utilizaron ratas Sprague-Dawley macho de 250 a 300 g, cuyos nervios ciáticos izquierdos fueron inyectados con 10 µl de solución. Se realizaron pruebas conductuales de dolor neuropático estímulo-dependiente (hiperalgesia térmica y alodinia mecánica), de dolor inflamatorio (prueba de la formalina), se realizó un estudio histológico del nervio ciático inyectado y un estudio inmunohistoquímico para los péptidos sensoriales SP y péptido relacionado al gen de la calcitonina (calcitonin gene-related peptide, CGRP) en el ganglio de la raíz dorsal (dorsal root ganglion, DRG) y el asta posterior de la médula espinal. La administración endoneural de NGF (1 a 30 ng) produjo hiperalgesia térmica, pero no alodinia mecánica. Además, el NGF produjo desmielinización, una modesta degeneración de fibras e indujo la formación de brotes axonales. Estos efectos conductuales e histológicos del NGF fueron comparables y vinculables en cuanto a su relación dosis-efecto como en cuanto a su curso temporal, lo que sugiere que ambos efectos pueden estar relacionados. La administración endoneural de 30 ng de NGF produjo un aumento significativo tanto del porcentaje de células medianas a grandes que contienen CGRP en el DRG, como del área ocupada por fibras que contienen CGRP en las láminas III y IV del asta medular posterior, que corresponden a neuronas sensoriales medianas a grandes. Ambos efectos fueron limitados en el tiempo, prolongándose por 5 días. No se observaron cambios en el contenido de SP ni en el DRG ni en la médula espinal. Finalmente, la administración de 30 ng de NGF produjo un aumento en la fase 2 de la prueba de la formalina el día 3 posinyección de NGF, pero no los días 5 ni 10. En conjunto, estos resultados otorgan un importante apoyo a las hipótesis que asignan un papel al NGF endoneural en el inicio del dolor neuropático. Tanto la hiperalgesia como los efectos histológicos del ciático inyectado y los cambios en la expresión de CGRP han sido descritos en modelos animales de dolor neuropático. Estos resultados además ilustran acerca de los efectos del NGF sobre axones no lesionados, lo que debe ser tomado en cuenta antes de pensar en un eventual uso terapéutico del NGF, que ha sido propuesto por otros autores. Finalmente, los resultados de la prueba de la formalina colaboran a la comprensión de la escasamente conocida relación entre el dolor neuropático y el dolor inflamatorio.
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Bibliographical Information:

Advisor:Baños Díez, Josep-E.; De Mora, Fernando

School:Universitat Autónoma de Barcelona

School Location:Spain

Source Type:Master's Thesis

Keywords:449 departament de farmacologia i terapeutica

ISBN:

Date of Publication:07/04/2005

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