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Factores pronósticos moleculares en cáncer de vejiga

by García del Muro Solans, Francisco Javier

Abstract (Summary)
RESUMEN: La presente Tesis Doctoral está constituida por dos estudios dirigidos a evaluar el valor pronóstico de marcadores moleculares relevantes en cáncer de vejiga. El primer estudio, Prognostic value of the expression of E-cadherin and Beta-catenin in bladder cancer, fue publicado en Eur J Cancer 2000; 36:357-362, y analizó el valor pronóstico de la expresión de las moléculas de adhesión E-caderina, Beta-catenina y CD44, determinada mediante inmunohistoquímica, en una serie de 40 pacientes con cáncer de vejiga. 22 de ellos presentaban tumores superficiales, y 18 tumores infiltrantes; 16 tumores eran de bajo grado y 24 de alto grado. El seguimiento mediano fue de 24 meses. Se observó pérdida de expresión de E-caderina y Beta-catenina en el 35% y 43% de los tumores, respectivamente, y ambas alteraciones se asociaron a invasividad, alto grado y sobreexpresión de p53. La pérdida de expresión de E-caderina fue un predictor independiente de supervivencia desfavorable en el análisis multivariado al ajustar por edad, grado, estadio y expresión de p53 (HRa=4.45 [95%CI, 1.06-18.63]). No se observó la presencia de asociación entre la expression de variants de CD44 y el pronóstico. La evaluación simultánea de la expresión de E-caderina y Beta-catenina, mostró que la pérdida de expresión de ambas moléculas era un potente predictor de pobre supervivencia. (HRa=13.06 [95%CI, 0.95-178.55]). El segundo estudio, p53 and p21 expression levels predict organ preservation and survival in invasive bladder carcinoma treated with a combined-modality approach, fue publicado en Cancer 2004; 100:1859-1867. Su objetivo fue evaluar el valor predictivo sobre la conservación vesical a largo plazo y la supervivencia que poseen las proteinas reguladoras del ciclo celular, p53, p21 y pRB, determinadas por inmunohistoquímica, en pacientes con carcinoma infiltrante de vejiga tratados con terapéutica multimodal con intención conservadora de la vejiga. Se incluyeron 82 pacientes consecutivos tratados en tres protocolos de conservación vesical selectiva con quimioterapia neoadyuvante basada en platino, y posterior radioterapia o cirugía, en función de la respuesta obtenida. La mediana de seguimiento fue de 55 meses. Se observó positividad en la tinción de p53, p21 y pRB en 47%, 52% y 67% de los pacientes, respectivamente. La positividad de la expresión de p53 y la de p21 fueron predictores desfavorables de supervivencia con vejiga conservada (p=.02; p=.02) y supervivencia libre de enfermedad (p=.005; p=.009) en el análisis multivariado, ajustando por los factores pronósticos clinicopatológicos establecidos: estadio clínico, uropatía obstructiva y edad. La sobreexpresión de p53 se asoció también a pobre supervivencia global (p=.03), mientras que la asociación de ésta con la expresión de p21 no alcanzó niveles de significación estadística (p=.07). No se observó la existencia de asociación entre la expresión de pRB y la evolución. Al analizar la expresión combinada de p53 y p21, se observó que la positividad de ambos marcadores fue un potente factor pronóstico desfavorable de supervivencia con vejiga conservada (p=.006), supervivencia libre de enfermedad (p=.003) y supervivencia global (p=.02). En conclusión: 1) La pérdida de expresión de E-caderina, especialmente cuando se observa pérdida de expresión simultánea de Beta-catenina, se asocia a pronóstico adverso sobre la supervivencia en cáncer de vejiga. 2) La expresión de p53 y la de p21, especialmente cuando ambas son positivas, poseen valor predictivo desfavorable sobre la conservación vesical y la supervivencia, en pacientes con carcinoma infiltrante de vejiga tratado con terapéutica multimodal. Su determinación podría ser útil en la selección de pacientes candidatos a tratamiento conservador.
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Bibliographical Information:

Advisor:Germá Lluch, José Ramón; Grañena Batista, Alberto

School:Universitat de Barcelona

School Location:Spain

Source Type:Master's Thesis

Keywords:medicina

ISBN:

Date of Publication:06/21/2004

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