Estudos de modelagem molecular para o planejamento racional de fármacos derivados da artemisinina e de chalconas

by Nicolini, Keller Paulo

Esse trabalho apresenta um estudo de modelagem molecular para o planejamento racional de fármacos derivados da artemisinina e de chalconas. Neste estudo de modelagem molecular avaliaram-se duas séries de compostos: uma dederivados da artemisinina com 15 compostos que apresentam atividade antimalárica e outra de chalconas com 53 compostos que possuem atividade antinociceptiva,leishmanicida e tripanossomicida. O procedimento metodológico é essencialmente computacional, onde os programas HyperChem 7,5, DRAGON 2,0, TOARTHUR,SCAL, DISTAN, KNN, SIMCA e BuildQSAR 1,0, foram usados para a avaliação dos compostos. Para as duas séries de compostos fez-se a determinação da estrutura tridimensional pelo mínimo energético, o cálculo dos descritores moleculares e físico-químicos, a análise dos componentes principais - pré classificando os compostos de acordo com suas semelhanças estruturais - e a construção de modelos matemáticos que descrevem quantitativamente as atividades biológicas. Aavaliação das componentes principais revelou que é viável agrupar os compostos de acordo com semelhanças estruturais e que o agrupamento destes compostos em algumas famílias guarda relação com os valores relativos da atividade biológica. As QSARs obtidas apresentaram uma ótima capacidade de predição das atividades biológicas, em alguns casos de compostos com estrutura bastante diferenciada. Osestudos demonstraram que os melhores resultados são obtidos agrupando compostos com bases estruturais semelhantes. Para as chalconas foram calculadostambém diversos parâmetros físico-químicos, não obtendo-se correlações significativas de qualquer um destes com a atividade biológica, demonstrando que neste caso a alternativa de modelagem molecular restringe-se a descrição da atividade a partir de descritores moleculares