Details

Estudo do envolvimento de CC quimiocinas e moléculas de adesão no recrutamento de linfócitos T amp;#947;amp;#948; em reações inflamatórias de origem alérgica.

by de Souza, Maria Fernanda

Abstract (Summary)
Os linfócitos T amp;#947;amp;#948; apresentam um papel importante durante reações alérgicas, desempenhando funções efetoras e regulatórias. Quimiocinas e moléculas de adesão são fundamentais para a migração de linfócitos em resposta a diversos estímulos. No entanto, os mecanismos pelos quais os linfócitos T amp;#947;amp;#948; migram para o sítio inflamatório durante reações de origem alérgica não foram descritos. Neste estudo, foi investigado o papel das quimiocinas, selectinas e integrinas na migração de linfócitos T amp;#947;amp;#948; após o desafio intratorácico com ovoalbumina em camundongos previamente sensibilizados. O estímulo com ovoalbumina induziu um aumento no número de linfócitos T amp;#947;amp;#948; na cavidade pleural após 12 horas, permanecendo significativo até 96 horas, acompanhado por um aumento no sangue em 48 horas. O desafio antigênico também induziu um aumento no número de linfócitos T amp;#947;amp;#948; expressando CCR2, CCR5 e CCR9 na cavidade pleural entre 12 e 72 horas e no sangue em 48 horas, assim como na expressão dessas moléculas no linfonodo torácico 48 horas após o estímulo. Os níveis das CC quimiocinas CCL2, CCL3, CCL5 e CCL25 encontraram-se aumentados nos lavados pleurais recolhidos 24 horas após o estímulo, e parecem ser principalmente produzidas por macrófagos pleurais. A neutralização in vivo de CCL2, mas não de CCL3, CCL5 ou CCL25, inibiu significativamente a migração de linfócitos T amp;#947;amp;#948; para cavidade pleural 24 horas após o estímulo. Em adição, o pré-tratamento com anticorpos anti-CCL2, anti-CCL3 e anti-CCL5 foi capaz de inibir o acúmulo de eosinófilos na cavidade pleural de camundongos desafiados com OVA. A neutralização in vitro de CCL2 inibiu a quimiotaxia de linfócitos T amp;#947;amp;#948; induzida por lavados pleurais de animais estimulados, confirmando o papel direto desta quimiocina nos linfócitos T amp;#947;amp;#948;. Confirmando este dado, o desafio antigênico falhou em induzir um aumento no número de linfócitos T amp;#947;amp;#948; na cavidade pleural, no sangue e em linfonodos de camundongos deficientes de CCR2. Foi também observado um aumento na expressão de L-selectina em linfócitos T amp;#947;amp;#948; recolhidos dos linfonodos torácicos de animais desafiados. Linfócitos T amp;#947;amp;#948; recolhidos do sangue de animais estimulados apresentaram uma expressão maior de L-selectina quando comparados com as células da cavidade pleural, sugerindo a perda desta molécula durante a migração. O desafio antigênico também induziu um acúmulo de linfócitos T amp;#947;amp;#948; expressando CD49d, amp;#945;4amp;#946;7-integrina, CD11a e CD11b na cavidade pleural de camundongos em 48 horas. O bloqueio in vitro de selectinas, L-selectina, CD49d e amp;#945;4amp;#946;7-integrina (mas não de P-selectina, E-selectina ou CD11a) foi capaz de inibir a transmigração de linfócitos T amp;#947;amp;#948; em direção ao lavado pleural recolhido de animais desafiados. O pré-tratamento in vivo com fucoidina e com anticorpos monoclonais anti-L-selectina foi capaz de inibir significativamente o influxo destas células para o sitio alérgico 48 horas após o estímulo. Estes resultados sugerem uma importante função da L-selectina e das amp;#945;4-integrinas na migração de linfócitos T amp;#947;amp;#948; durante respostas alérgicas, e demonstram que a quimiocina CCL2 apresenta um papel central na migração de linfócitos T amp;#947;amp;#948; para o foco inflamatório durante a pleurisia alérgica murina induzida por ovoalbumina.
This document abstract is also available in English.
Bibliographical Information:

Advisor:Carmen Penido Monteiro; Maria das Graças Muller de Oliveira Henriques

School:Faculdades Oswaldo Cruz

School Location:Brazil

Source Type:Master's Thesis

Keywords:IMUNOLOGIA Linfócitos T Camundongos

ISBN:

Date of Publication:11/29/2006

© 2009 OpenThesis.org. All Rights Reserved.