Estudo do efeito da fração não dialisável do látex de Calotropis procera (ait) R. Br em modelos experimentais de inflamação, com ênfase em artrite

by Cavalcante, Cid Freitas

Tendo em vista a prevalência de doenças inflamatórias reumáticas tais como a artrite reumatóide em nosso meio e a necessidade constante de novas terapias alternativas às drogas esteróides e não esteroidais, que apresentam tantos efeitos nocivos em uso prolongado, decidimos investigar a ação do látex de Calotropis procera em modelos experimentais de inflamação, com foco na artrite. O látex dessa planta da família Asclepiadaceae, vastamente encontrada no Nordeste brasileiro, tem efeitos sabidamente antiinflamatórios em algumas situações, notadamente a sua fração protéica majoritária, não dialisável (FNDL), menos tóxica e desprovida de borracha. A fração foi obtida a partir de um protocolo estabelecido por nossos colaboradores, que, em suma envolve várias etapas de centrifugação e diálise até o produto final liofilizado. Utilizamos ratos Wistar machos com peso entre 230 e 280g e camundongos, Balb/c e Swiss, pesando entre 18 e 35g, em grupos de seis indivíduos nos quais um controle, outro sham em que foi induzido o evento inflamatório (artrite por Zy - AZy, artrite induzida por antígeno - AIA ou peritonite infecciosa - PI) e o experimental no qual foi tratado com FNDL. O grupo AZy foi submetido a teste de incapacitação articular pelo modelo de tempo de suspensão da pata (TSP) e, após sacrifício, à contagem de células total e diferencial no lavado articular, estudo histopatológico da articulação, avaliação de permeabilidade vascular, dosagem de ADA e TNF-amp;#945;. Os resultados foram expressos em média ± e.p.m. e comparados em testes estatísticos ANOVA/Bonferroni, admitindo-se Plt;0.05 para significância. A FNDL inibiu o TSP na AZy com efeito máximo na dose de 3mg/kg no t = 4h. Houve também redução significativa da permeabilidade vascular, nos níveis séricos de TNF-amp;#945; e de ADA, e melhora no quadro histopatológico. Também reduziu o influxo celular sinovial na AZy e AIA, sobretudo de neutrófilos. Na PI, inibiu a migração celular e os níveis de ADA. Dessa forma, os resultados confirmaram o efeito antiinflamatório da FNDL nestes modelos de artrite e peritonite e sugeriram um possível mecanismo de ação relacionado a um aumento da adenosina, por conta da redução dos níveis de ADA, ou por inibição do TNF-amp;#945;. Por fim procedemos a avaliação da toxicidade da droga em tratamento crônico, constatando que a dose de 10mg/Kg apresenta bons efeitos farmacológicos sem alterações significativas nos parâmetros selecionados