Estudio del mecanismo de absorci¨®n intestinal del acamprosato en la rata.

by Mas Serrano, Patricio

RESUMEN El acamprosato, comercializado en varios pa¨ªses de la Uni¨®n Europea y autorizado recientemente en EE.UU., est¨¢ indicado en la terapia de mantenimiento de la abstinencia en pacientes dependientes al alcohol sometidos a tratamiento deshabituador. Este f¨¢rmaco presenta como principal problema su baja biodisponibilidad oral en humanos (aproximadamente un 10%) cuando se administra en forma de comprimidos con recubrimiento gastrorresistente. A pesar de los numerosos estudios realizados, en el momento de la realizaci¨®n de la presente memoria se desconoc¨ªan aspectos relevantes de su farmacocin¨¦tica, como son los mecanismos y rutas utilizados para su absorci¨®n intestinal. Por este motivo y con la finalidad de identificar posibles causas de su escasa biodisponibilidad oral, el principal objetivo de este proyecto ha sido el estudio del mecanismo de absorci¨®n intestinal del acamprosato en el tramo medio del intestino delgado de rata, utilizando para ello una t¨¦cnica in vitro. Adem¨¢s, se ha estudiado si la influencia de otros factores como son el alcoholismo, el tipo de dieta o la existencia de ciertos amino¨¢cidos pueden influir en su absorci¨®n. Los estudios realizados indican que la absorci¨®n del acamprosato en el tramo medio del intestino delgado de la rata se realiza mayoritariamente mediante difusi¨®n pasiva en el amplio ¨¢mbito de concentraciones estudiadas. Por tanto, la absorci¨®n del f¨¢rmaco a nivel intestinal se podr¨ªa realizar, bien por difusi¨®n a trav¨¦s de la membrana lip¨ªdica (v¨ªa transcelular) o bien a trav¨¦s de las uniones estrechas existentes entre los enterocitos (v¨ªa paracelular). Adem¨¢s, en nuestras condiciones de experimentaci¨®n, factores como el alcoholismo y el tipo de dieta utilizada (l¨ªquida frente a s¨®lida) no afectan desde el punto de vista pr¨¢ctico a la absorci¨®n del f¨¢rmaco. Por ¨²ltimo, los estudios de inhibici¨®n de la velocidad de absorci¨®n realizados con determinados amino¨¢cidos inhibidores (glicina, prolina, GABA y taurina) indican que los transportadores de imino¨¢cidos presentes en el intestino delgado de rata, podr¨ªan estar implicados en la absorci¨®n del f¨¢rmaco a nivel intestinal. Sin embargo, su participaci¨®n en el proceso global de absorci¨®n ser¨ªa cuantitativamente poco importante y predominante solo a bajas concentraciones del f¨¢rmaco (¡Ü100 ¦ÌM).