Envolvimento das endotelinas endógenas na artrite experimental em camundongos.

by Paiva Conte, Fernando de

As endotelinas (ETs) são peptídeos, sintetizados por diversos tipos celulares, que exercem seus efeitos através da ligação a dois receptores celulares específicos, ETA e ETB.Níveis aumentados de ET-1 foram encontrados no plasma e no líquido sinovial de pacientes com artrite reumatóide, uma doença autoimune inflamatória crônica caracterizada peloinfluxo celular, formação de edema e destruição da articulação. O objetivo deste trabalho foi avaliar o papel das ETs na inflamação articular no modelo de artrite induzida por zimosan.Inicialmente, camundongos C57BL/6 receberam injeção intra-articular (i.a.) de ET-1 (10 pmol/cav) que, nas primeiras 6 h, induziu a migração de leucócitos, principalmenteneutrófilos (sal 0,25±0,005 x ET-1 0,93±0,007 x 105 células/cav), a formação de edema (sal 0,12±0,04 x ET-1 0,47±0,09 ? mm/joelho) que atingiu o pico em 6 h e retornou aos níveis basais em 24 h. A sarafotoxina S6c, agonista seletivo do receptor ETB, induziu em 6 h o recrutamento celular, predominantemente neutrófilos (sal 0,13±0,018 x S6c 0,661±0,134 x 105 células/cav) e a formação de edema (sal 0,14±0,04 x S6c 0,37±0,05 ? mm/joelho). Emseguida, camundongos C57BL/6 foram pré-tratados i.a. com antagonistas de receptor ETA e ETB (BQ123 e BQ788, 0,15-150 pmol/cav, respectivamente) 5 min antes da indução da artritepor zimosan. O pré-tratamento com BQ123 ou BQ788 (15 pmol/cav) reduziu, nas 6 primeiras horas, o acúmulo de neutrófilos (64 e 73 % respectivamente), a formação de edema (40 e 61 % respectivamente) e a produção de TNF-a (39 e 51 % respectivamente) induzida por zimosan. Vinte e quatro horas após, ambos pré-tratamentos reduziram o acúmulo deneutrófilos (65 e 61 % respectivamente), a formação de edema (43 e 52 % respectivamente) e a produção de CXCL1 (12 e 11 % respectivamente). Mais ainda, o estímulo i.a. com zimosanreduziu significativamente a intensidade de expressão de ETB (6 e 24 h) e ETA (24 h). Tomados em conjunto, esses dados apontam para a participação das ETs, atuando através deseus dois receptores, na inflamação articular.