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El etamsilato como fármaco hemostático en la clínica del bovino. Farmacocinética, tolerancia y eficacia en la reducción del sangrado de heridas en la especie bovina

by Homedes Beguer, Josep Manuel

Abstract (Summary)
El etamsilato es un fármaco ampliamente utilizado en medicina veterinaria y humana para el control de la hemostasia en diversos procesos patológicos, intervenciones quirúrgicas y manipulaciones obstétricas. Se ha descrito que su mecanismo de acción se basa en la interacción endotelio-plaquetas a nivel de la hemostasia primaria y presumiblemente mediado por la prostaciclina. Sin embargo, a pesar de su amplio uso en bóvidos, no existen trabajos científicos publicados que avalen su seguridad y eficacia en esta especie. Al objeto de sentar unas bases experimentales que avalaran su utilización en la clínica del vacuno se han llevado a cabo tres estudios, cuyos resultados analizados conjuntamente deberían permitir el uso del etamsilato sobre la base de criterios científicos. En primer lugar, para conocer la evolución de las concentraciones plasmáticas de etamsilato a lo largo del tiempo, se realizó un estudio farmacocinético a dosis única tras su administración intravenosa (IV) e intramuscular (IM) en terneros. Para ello se escogió una dosis de 7,5 mg/kg por ser la más representativa del rango de dosis utilizadas habitualmente en clínica. En segundo lugar, a fin de describir un margen de seguridad mínimo, se realizó un estudio de tolerancia local, tras la administración de 7,5 mg/kg por vía IM y otro de tolerancia general, tras la administración IV de dosis reiteradas. Para el estudio de la tolerancia general se escogió como referencia la dosis máxima de las utilizadas en la práctica habitual (12,5 mg/kg) y se duplicó para forzar la aparición de cualquier signo de intolerancia a nivel clínico, hemostático, hematológico o bioquímico. Asimismo, y con el mismo objetivo, se administró el producto durante 10 días consecutivos, por ser el doble de la máxima pauta recomendada. Finalmente, para avalar la eficacia del etamsilato en el control de la hemostasia se realizó un estudio en el que se midieron los efectos de una dosis única de etamsilato sobre el tiempo de sangría (TS). Se escogió el TS por ser un test estandarizado y que ya se había utilizado con éxito para la demostración de la eficacia del etamsilato en diversas especies. Se utilizó la dosis más alta de las recomendadas (12,5 mg/kg) para facilitar la detección de los efectos del producto, en una única administración. El estudio se realizó siguiendo un modelo cruzado de modo que cada animal actuó como su propio control tomando como referencia tanto su nivel basal como los efectos de la administración de un placebo. Las concentraciones plasmáticas del etamsilato tras su administración IV mostraron una distribución limitada, evidenciada por un Volumen de Distribución (Vd) de 0,44±0,10 L/kg, una eliminación rápida, con un aclaramiento (Cl) de 0,21±0,04 L/h.kg y una Semivida de eliminación (T1/2) de 1,49±0,16 h. Tras su administración IM se observó una Biodisponibilidad (F) muy elevada y superior al 98%. Las concentraciones plasmáticas alcanzadas por ambas vías fueron substancialmente menores que las descritas en el hombre tras la administración de dosis equivalentes, a pesar de tener una T1/2 similar. El estudio de tolerancia reveló una ausencia de efectos tanto a nivel local, medida por las variaciones en la enzima creatinfosfokinasa (CK), como general, valorada por la sintomatología clínica y diversos parámetros sanguíneos (hematológicos, bioquímicos y hemostáticos). El estudio de eficacia mostró un descenso significativo del TS del 16% respecto a sus valores basales dos horas después de la administración IV de etamsilato. El porcentaje de disminución del TS fue mayor en aquellos animales que tenían el TS basal más largo, mostrando una correlación estadísticamente significativa. Sin embargo, el porcentaje medio de reducción fue sensiblemente menor a los descritos para otras especies animales o para el hombre y no alcanzó diferencias estadísticamente significativas respecto al grupo control. Se concluye que el etamsilato es un fármaco útil para su uso como antihemorrágico en la práctica de la clínica de vacuno, siendo muy seguro para esta especie, tanto tras su administración IV como IM, sin producir ningún tipo de efectos adversos y mostrando una eficacia moderada a la dosis recomendada. Su administración IM permite mantener unos niveles plasmáticos más persistentes con una elevada biodisponibilidad y buena tolerancia local. Sin embargo, es necesario realizar ulteriores investigaciones para confirmar su eficacia en bóvidos a dosis y tiempos de determinación previamente validados.
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Bibliographical Information:

Advisor:Lluís Monreal

School:Universitat Autónoma de Barcelona

School Location:Spain

Source Type:Master's Thesis

Keywords:459 departament de medicina i cirurgia animals

ISBN:

Date of Publication:05/02/2002

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