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Efeitos metabólicos in vivo de derivados Benzilideno-Tiazolidinadionas

by Araújo, Tiago Gomes

Abstract (Summary)
Tiazolidinadionas são agentes sensibilizadores de insulina que atuam ligando-se àPPAR-amp;#947;, que levam a alterações na expressão de reguladores chave da homeostaselipídica e resistência à insulina. Neste estudo, foi avaliado o efeito do tratamento comnovos derivados de benzilideno tiazolidinadionas (BTZDs): 5-(4-cloro-benzilideno)-3-(4-metil-benzil)-tiazolidina-2,4-diona (GQ2), 5-(4-metoxi-benzilideno)-3-(4-metil-benzil)-tiazolidina-2,4-diona (GQ5), 5-(2,4-dimetoxi-benzilideno)-3-(4-metil-benzil)-tiazolidina-2,4-diona (GQ6), 5-(4-dimetilamino-benzilideno)-3-(4-metil-benzil)-tiazolidina-2,4-diona(GQ10) na resistência à insulina associada à hiperinsulinemia, hiperglicemia ehiperlipidemia, em camundongos, induzidas por dieta. Primeiramente, oscamundongos foram submetidos a dois regimes dietéticos com dieta padrão ou dietahiperlipídica, pelo período de 75 dias. Depois, os camundongos foram divididosaleatoriamente em 7 grupos (n=6). O grupo normal (NC), e o grupo controle submetidoà dieta hiperlipídica (HFD-C), receberam veículo (carboximetilcelulose) e os outrosgrupos de camundongos receberam GQ2, GQ5, GQ6, G10 e Rosiglitazona (todos 30mg/Kg/dia), respectivamente, uma vez por dia, diariamente, por via oral durante 15dias. Todos os grupos de camundongos, com exceção do NC, foram submetidos àdieta hiperlipídica durante o período de tratamento. Os níveis de peso corporal,triglicerídeos, colesterol total, aspartato aminotransferase (AST), alaninaaminotransferase (ALT), glicose de jejum (FSG) e insulina de jejum (FSI) foramanalisados. O índice de resistência à insulina foi calculado usando o homeostasismodel assesment (HOMA-IR). Nenhum dos tratamentos causou alteraçõessignificativas no peso corporal. Os níveis elevados de triglicerídeos, colesterol total,FSG e FSI dos grupos submetidos à dieta hiperlipídica foram reduzidossignificantemente (Plt;0,01) pelas BTZDs e pela rosiglitazona em comparação com ogrupo HFD-C. GQ5 foi 34% mais potente do que Rosiglitazona em termos dediminuição dos níveis de insulina (Plt;0,05). Os índices HOMA-IR dos grupos tratadoscom BTZDs e com Rosiglitazona foram significativamente melhores do que aqueles dogrupo HFD-C. Além disso, somente GQ2 e GQ5 reduziram os níveis de AST quandocomparados ao grupo HFD-C. Este estudo sugere que os derivados BTZDs nãosomente reduzem a resistência à insulina em camundongos sob dieta hiperlipídica,mas também a hiperinsulinemia, hiperglicemia e hiperlipidemia. Adicionalmente,nenhum deles exerceu algum efeito adverso no fígado ou no peso corporal.
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Bibliographical Information:

Advisor:Vera Lúcia de Menezes Lima

School:Universidade Federal de Pernambuco

School Location:Brazil

Source Type:Master's Thesis

Keywords:tiazolidinadionas benzilideno dieta hiperlipidemia thiazolidinediones benzylidene diet biologia e fisiologia dos microorganismos

ISBN:

Date of Publication:02/20/2009

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