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Efeitos da atorvastatina sobre a infecção experimental porLeishmania major no camundongo C57BL/6

by Ferraz, Fernanda Oliveira

Abstract (Summary)
As estatinas, inibidores da b-hidroxi-b-metil-Co A redutase (enzima que catalisa aetapa limitante da síntese de colesterol e isoprenóides), são fármacos de primeira escolha parao tratamento de hipercolesterolemia. Atualmente, estão entre os medicamentos mais prescritosno mundo e seu uso como agentes profiláticos para doenças cardiovasculares tem sidosugerido. A atorvastatina, extremamente difundida, também é capaz de modular a respostaimunológica clinicamente e em modelos experimentais com efeito imunossupressor eantiinflamatório. Diante do potencial de suprimir a resposta pró-inflamatória Th1, nossotrabalho se concentra no estudo do efeito da atorvastatina sobre a infecção experimental porLeishmania major no camundongo C57BL/6, modelo de resistência a esse protozoáriosensível à resposta Th1 desenvolvida nesse hospedeiro. De acordo com nossos resultados, otratamento favoreceu a proliferação do parasito. O controle do horário de administração dofármaco promoveu um crescimento significativo da lesão na pata indicando que o efeito daatorvastatina no camundongo é modulado pelo ciclo circadiano. A atorvastatina não foi capazde inibir a polarização da resposta imunológica para o tipo 1, pois a produção das citocinasIFN-g e TNF-a e da quimiocina CCL5/RANTES foi aumentada bem como a atividade deNOS II nos animais tratados. Por outro lado, a estatina induziu a ativação de mecanismosregulatórios da resposta imune como as células CD4+CD25high e conseqüente incremento naprodução de TGF-b e IL-10 e na atividade de arginase I. Nossos resultados revelam que otratamento a longo prazo com atorvastatina prejudica o controle da infecção por L. major nocamundongo C57BL/6 e sugerem que a disseminação do uso das estatinas deve ser avaliadacom cautela especialmente em populações de áreas endêmicas para parasitoses como aleishmaniose.
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Bibliographical Information:

Advisor:André Talvani; Leda Quércia Vieira; Mauro Martins Teixeira; Antônio Lúcio Teixeira Júnior

School:Universidade Federal de Ouro Prêto

School Location:Brazil

Source Type:Master's Thesis

Keywords: camundongo C57BL/6 IMUNOLOGIA

ISBN:

Date of Publication:02/27/2008

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