Details

Efeito citotóxico e antitumoral da Bothropstoxina-I e da Crotamina

by Gebrim de, Luiz Carlos

Abstract (Summary)
BthTX-I e Crotamina são miotoxinas não enzimáticas isoladas das peçonhas deBothrops jararacussu e Crotalus durissus terrificus respectivamente Os objetivosdeste trabalho foram avaliar a ação in vitro da BthTX-I nativa e modificada e dacrotamina sobre diversas linhagens celulares e na proliferação de bactérias grampositiva e negativa; verificar o efeito da BthTX-I (nativa e modificada com BPB),sobre crescimento do tumor induzido por S180 em camundongos. Os ensaios invitro mostraram que BthTX-I nativa ou modificada nos resíduos de Trp, Tyr ou His,bem como crotamina incubadas separadamente em diferentes concentraçõescom linhagens celulares, reduziu a viabilidade celular em um padrão dosedependente. BthTX-I (1µg/µL) produziu 100% de morte em linhagem Jurkat, 90%em macrófagos, S180 e B16F10, 45% em Sk-BR-3; enquanto BthTX-I BPB(1µg/µL) mostrou 20-40% de citotoxicidade em todas as linhagens testadas; e namesma concentração as BthTX-I modificadas nos resíduos de Tyr e Trp,mostraram citotoxicidade de 50-60% para S180 e 20-40% sobre macrófagos. Acrotamina (1µg/µL) apresentou citotoxicidade de 75% sobre S180 e 20% sobremacrófagos. A atividade bactericida da BthTX-I (0,8 µg/µL) frente a E. coli e S.aureus foi de aproximadamente 100%, enquanto que as modificações químicasreduziram esta atividade Camundongos (n=5) inoculados com S180 (6X106células, i.m.) na virilha desenvolveram um tumor sólido que se tornou evidente em5 dias, apresentando alterações histopatológicas no músculo da coxa. BthTX-I e BthTX-I BPB (50µg/µL, i.m.) administradas em camundongos no 5º dia apósinoculação i.m. de células S180 na virilha, reduziram o volume de tumor em 30%no 14° dia e 80% no 60º dia, além de reduzir as alterações histopatológicas. Taisresultados demonstram que BthTX-I e crotamina possuem atividade citótoxicasobre linhagens celulares testadas in vitro e a atividade citotóxica de BthTX-I apósmodificação por BPB foi atenuada, sugerindo que o resíduo de His tem um papelimportante na citotoxidade; a inibição do crescimento do tumor sólido emcamundongos tratados com BthTX-I ou BthTX-I BPB foram similares, sugerindoque o mecanismo antitumoral da toxina possa ser independente da atividadecitotóxica.
This document abstract is also available in English.
Bibliographical Information:

Advisor:Maria Inês Homsi Brandeburgo; Heloisa Sobreiro Selistre de Araujo; Veridiana de Melo Rodrigues Ávila

School:Universidade Federal de Uberlândia

School Location:Brazil

Source Type:Master's Thesis

Keywords:Citotoxicidade e células tumorais Câncer - Quimioterapia Tratamento

ISBN:

Date of Publication:01/31/2005

© 2009 OpenThesis.org. All Rights Reserved.