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Beta-lactames bicycliques pontés (N1-C3) : synthèse et évaluations théorique, chimique et biochimique

by Urbach, Allan

Abstract (Summary)
Notre projet s'inscrit dans le cadre de la lutte contre la résistance bactérienne et considère une approche radicalement opposée à tout ce qui a été fait jusqu'à présent dans le but de créer de nouveaux antibiotiques. En nous basant sur l'hypothèse qu'il existe d'autres façons pour obtenir un composé réactif que d'inclure le noyau beta-lactame dans une structure bicyclique très tendue (ou de l'activer par des effets électrocapteurs), nous avons imaginé une famille de molécules où l'adaptabilité conformationnelle pourrait être à l'origine de l'activité antibiotique. Il s'agit de beta–lactames bicycliques pontés obtenus au départ de l'acétoxy-azétidin-2-one commerciale, où les positions N1 et C3 sont connectées par des cycles de tailles variables (à partir de n et m = 1), incluant éventuellement des fonctions "activantes" de type carbonyle et/ou une double liaison C=C. La stratégie choisie fait intervenir la métathèse des oléfines (RCM) pour la formation du cycle pontant. Nos dérivés ont fait l'objet d'évaluations théoriques grâce à des modèles d'hydrolyses chimique et enzymatique, et expérimentales grâce à des suivis RMN-1H de l'hydrolyse en milieu basique et à des tests in vitro sur enzymes bactériennes et mammaliennes.
Bibliographical Information:

Advisor:

School:Université catholique de Louvain

School Location:Belgium

Source Type:Master's Thesis

Keywords:rcm beta lactame evaluation théorique

ISBN:

Date of Publication:12/21/2006

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