Anemia falciforme: aspéctos genéticos e imunológicos associados à IL-8 e ao TNF-?

by de Souza, Cyntia Cajado

A hemoglobina S (HbS) possui freqüência elevada no Brasil, sendo a Bahia o estado comprevalência mais elevada da anemia falciforme. A doença apresenta quadro clínicoheterogêneo, caracterizado por vaso-oclusão e eventos infecciosos, contribuindo para acondição pró-inflamatória crônica. O objetivo desse estudo foi investigar aspectos moleculares,fenotípicos e imunológicos em portadores de anemia falciforme de Salvador-Bahia. Um estudoambispectivo foi desenvolvido em 126 pacientes, 103 em estado estável e 23 hospitalizados porvaso-oclusão e/ou infecção. Um grupo de referência composto por 212 indivíduos da populaçãode Salvador também foi incluído. A talassemia ?23.7Kb, os haplótipos ligados ao gene daglobina ?S e os polimorfismos A-251T e G-308A localizados respectivamente nos genes da IL-8 e do TNF-? foram investigados por PCR e PCR-RFLP; os níveis séricos da IL-8 foramdetectados por ELISA e a história clínica dos pacientes foi obtida nos prontuários médicos. Apneumonia e crise vaso-oclusiva foram mais prevalentes no genótipo CAR/BEN (p<0,05); e oseqüestro esplênico foi mais prevalente em crianças com até 5 anos de idade (p<0.05). Apneumonia foi mais freqüente em pacientes com HbF menor que 10%. A talassemia ?2 3.7Kb foiassociada a níveis elevados de HbF e a concentrações diminuídas de VCM. Os pacientespediátricos em crise e em estado estável apresentaram contagem de reticulócitos elevada e ospacientes pediátricos em crise apresentaram contagem elevada de leucócitos (p<0,05). O alelomutante para os polimorfismos A-251T da IL-8 e G-308A do TNF-? foram encontrados nafreqüência de 54,3% e 62%; e 10,7% e 14,8% nos pacientes e no grupo de referência,respectivamente. Houve associação entre a presença do alelo mutante para o polimorfismo G-308A e a ocorrência de seqüestro esplênico (p<0,05). Interessantemente, os níveis séricos deIL-8 foram 32,3 + 43,3pg/ml no grupo de pacientes em crise permanecendo elevados após aalta hospitalar, demonstrando diminuição gradual. O alelo A do polimorfismo -251 foiassociado a níveis elevados de IL-8, independente do fator indutor. Juntos, nossos resultadosmostraram a importância da interação dos marcadores de prognóstico no monitoramento dosportadores de anemia falciforme e a participação da IL-8 no processo de vaso-oclusão. Estudosadicionais são necessários para estabelecer o papel dos níveis de IL-8 e de TNF-?, bem como apresença de polimorfismos nesses genes, visando a sua utilização como marcadores deprognóstico, no acompanhamento clinico desses indivíduos