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by El Hader, Carlos

Abstract (Summary)
Le processus de la régénération rénale récapitule beaucoup d'aspects du développement; Il comporte la migration, la prolifération et la différentiation cellulaire. Nos études précédentes démontrent l’implication de HCaRG “Hypertension-related calcium-regulated gene” dans 2 processus principaux contribuant à la réparation des reins; le contrôle de la prolifération et de la différentiation cellulaires. Nous avons prolongé nos études sur la fonction cellulaire de HCaRG en comparant la migration de deux lignées de cellules rénales. Les cellules HEK293 qui expriment HCaRG, et qui se caractérisent par une prolifération réduite, ont migré plus rapidement que les cellules contrôles et ont présenté une plus grande adhérence à la matrice extracellulaire. On a également observé une migration plus rapide pour les cellules MDKC-C7, après la transfection stable avec l’ADNc de HCaRG. Le criblage d'une banque d’ADNc humaine de rein avec HCaRG indiquait son interaction avec plusieurs transporteurs ioniques, parmi eux le co-transporteur Na+, K+, 2Cl- (NKCC) et la pompe Na+,K+-Atpase. L'expression de HCaRG a induit des changements morphologiques majeurs des cellules HEK293, ceci comprend la formation des lamellipodes. Une interaction et une co-localisation entre HCaRG et actine ont ensuite été retrouvées au bord des cellules en migration. On a observé une augmentation de l’activité de la pompe et du co-transporteur dans les cellules MDCK-C7 qui expriment HCaRG. Ces cellules ont montré une teneur plus élevée de Na+ intracellulaire, d'eau, et de protéines. La Ouabaïne et le bumétanide ont supprimé d’une façon dose dépendante la migration de cellules en gardant un potentiel migrateur plus élevé pour les cellules HEK293 qui expriment HCaRG. L’analyse des ``microarrays`` des clones qui expriment HCaRG a indiqué un profil de régulation différentiel des molécules impliquées dans la prolifération, la différentiation et la migration cellulaires aussi bien que des molécules impliquées dans la morphogenèse et l'organisation du cytosquelette. Parmi les gènes régulés quantitativement vers le haut, il y avait le facteur de croissance (TGF-a) qui a été associé au développement et au rétablissement des reins. Les cellules qui expriment HCaRG ont montré une synthèse augmentée de la forme active du TGF-a et le milieu conditionné de ces cellules a stimulé la migration et il a induit des changements morphologiques cruciaux des cellules contrôles en partie par l'activation du récepteur EGF par TGF-a. Pris ensemble, ces résultats indiquent que HCaRG joue un rôle important dans la migration des cellules rénale par l’induction de la sécrétion de TGF-a, son interaction avec l'actine et sa modulation du milieu ionique intracellulaire exigé pour le fonctionnement optimal de la migration cellulaire. Ils fournissent plus loin une base moléculaire pour nos résultats précédents et courants que les mécanismes intrarénaux dépendant de HCaRG permettent la réparation et la régénération de cellules tubulaires.
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Bibliographical Information:

Advisor:Johanne Tremblay (Supervisor1); Pavel Hamet (Supervisor2)

School:McGill University

School Location:Canada - Quebec / Québec

Source Type:Master's Thesis

Keywords:biology molecular

ISBN:

Date of Publication:01/01/2007

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