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by Nour, Nadia

Abstract (Summary)
Les convertases des proprotéines qui résident dans la voie de sécrétion sont des serine protéases de mammifères, apparentées par leur structure aux subtilisines bactériennes et à l’enzyme de la levure kexine. Comme ceux-ci, les convertases possèdent un peptide signal, un segment pro et une région catalytique conservée. De plus, ces protéases possèdent deux domaines supplémentaires, appelés domaines P et C-terminal qui sont absents chez les subtilisines mais présents chez la kexine. Le domaine C-terminal est unique à chaque convertase. Trois membres de la famille des convertases, furine, PACE4 et PC5 démontrent la présence d’un domaine riche en cysteine (CRD). La fonction de ce domaine ne fut jamais sérieusement étudiée et demeure inconnue, toutefois, l’activité inhibitrice du segment pro de la subtilisine ainsi que de certaines convertases furent étudiées extensivement auparavant. Dans ce mémoire, la fonction du segment pro ainsi que du domaine riche en cysteine de PC5A furent étudiées. Des études précédentes sur la subtilisine et la furine ont demontrées que le segment pro agit à la fois de chaperone et d’inhibiteur de l’enzyme parental. Inspirée de ces études, la fonction inhibitrice du segment pro de PC5 fut investiguée et révéla que ce domaine est un inhibiteur puissant de PC5 in vitro et ex vivo, cependant l’inhibition n’est pas spécifique à une seule convertase. De plus, des mutations ponctuelles introduites dans la région pro n’ont augmenté ni la puissance, ni la spécificité de l’inhibiteur. Auncune fonction du CRD n’avait été définie chez les PCs. Ce domaine joue un rôle important dans la localisation de l’enzyme puisqu’il permet à PC5A d’être retenu à la surface cellulaire. Sans ce domain riche en cysteine, PC5A n’est plus retrouvée à la surface car c’est au niveau de ce domaine que PC5A interragit avec TIMP-2 qui se trouve à la surface cellulaire. De plus, la surexpression de PC5A dans des cellules tumorales cause une diminution de la proliferation, par contre, les cellules traitées avec un siRNA contre PC5 prolifèrent d’avantage. Cette recherche sur la structure-fonction du segment pro et du domaine riche en cysteine de PC5A va aider à définir la fonction biologique de cet enzyme en plus de définir le role de ces deux domaines chez les autres convertases.
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Bibliographical Information:

Advisor:Nabil G. Seidah (Supervisor)

School:McGill University

School Location:Canada - Quebec / Québec

Source Type:Master's Thesis

Keywords:chemistry biochemistry

ISBN:

Date of Publication:01/01/2004

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